Упрощенная HTML-версия
действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза при
прогрессирующем течении заболевания.
Стрептомицин действует на быстро размножающиеся МБТ, внеклеточно расположенные
МБТ, в условиях щелочной среды. Таким образом, стрептомицин действует на МБТ,
находящиеся в зоне островоспалительной инфильтрации. В кислой среде препарат теряет
свою активность.
Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к стрептомицину встречается
значительно чаще, чем к другим противотуберкулезным препаратам. Вторичная
лекарственная устойчивость возникает быстро. Существует неполная перекрестная
устойчивость между стрептомицином, канамицином и флоримицином. Перекрестной
устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не установлено. Назначение
на ранних этапах лечения уменьшает вероятность появления устойчивых к
противотуберкулезным препаратам субпопуляций туберкулезного возбудителя.
При использовании стрептомицина нередко возникают вестибулярные и кохлеарные
нарушения. Снижение слуха часто имеет необратимый характер. Чрезвычайно важна
своевременная диагностика этих побочных реакций и немедленная отмена препарата. Кроме
того, нередки проявления нефротоксичности: возникновение протеин-, цилиндр-,
эритроцитурии. При длительном применении возможны развитие сетчатого фиброза легкого
и ухудшение функции внешнего дыхания. Побочные аллергические реакции (сыпь,
лихорадка, анафилактический шок) также бывают довольно часто.
Противопоказано назначение стрептомицина при поражении VIII пары черепно-мозговых
нервов, нарушении функции почек, гипертонической болезни, облитерирующем
эндартериите, при повышенной чувствительности к антибиотику, при беременности и
кормлении грудью.
КАНАМИЦИН
и
ФЛОРИМИЦИН
обладают сходным со стрептомицином механизмом
действия, особенностями фармакокинетики и фармакодинамики. Возможна неполная
перекрестная устойчивость между стрептомицином, канамицином, флоримицином.
Флоримицин задерживает рост микобактерий, устойчивых к стрептомицину и канамицину. В
то же время стрептомицин и канамицин не действует на микобактерии, устойчивые к
флоримицину. Поэтому целесообразно сначала назначать стрептомицин, далее канамицин и
только затем, при устойчивости к этим антибиотикам, флоримицин.
ПИРАЗИНАМИД
- синтетический высокоэффективный и строго специфичный
противотуберкулезный препарат. Форма выпуска – таблетки по 0,5г. Средняя суточная доза
для взрослых – 1,5 – 2 г, 25 – 30 мг/кг массы тела. Препарат принимается внутрь, быстро
всасывается в кровь. Максимальная концентрация в крови достигается через 3 ч.
Пиразинамид хорошо проникает в казеозные массы, фиброзные участки, полости, через
гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется пиразинамид в печени. Продукты его метаболизма и частично сам
пиразинамид в неизмененном виде выделяются с мочой.
Механизм его действия на микобактерии туберкулеза не вполне ясен, однако важнейшим
условием его антимикробной активности является превращение в пиразинокарбоновую
кислоту. Пиразинамид действует на микобактерии туберкулеза человеческого вида в
основном бактериостатически, обладает стерилизующими свойствами.
Действие пиразинамида на микобактерии туберкулеза в своем роде исключительно, так
как оно наиболее выражено в очагах казеозного некроза, имеющего кислую реакцию.
Максимальный бактериостатический эффект пиразинамида установлен именно в кислых
средах (рН 5,5). Препарат действует на медленно размножающиеся, персистирующие,
внутриклеточно расположенные МБТ. Пиразинамид лучше использовать у больных с