Стр. 35 - 2

35
ность клеток (Liu X., Yang J. et al., 1996).
Наиболее изученным антиапоптозным геном является bcl-2
(B-cell lymphoma gene number 2). Этот ген локализован на хромосоме
18, обеспечивает промоцию клеточной выживаемости и тормозит
апоптоз, являясь антагонистом гена р53 (Tsujiomoto Y., Croce C.M.,
1986; Korsmeyer S.J., 1992; Reed J.C., 1994; Yang E. et al., 1996;
Shirin H., Moss S., 1998). Ген bcl-2 является одним из членов целого
семейства генов bcl-2, которые могут определять апоптозный порог
клетки. Возможными механизмами действия протеина Bcl-2 являются
ингибирование кальций-зависимых внутриклеточных протеаз, а также
стабилизация клеточных мембран. Локализуется белок Bcl-2 на мем-
бранах митохондрий, ядра и эндоплазматического ретикулума
(Jacobson M.D., 1996). Во взрослом организме присутствие белка Bcl-2
в норме характерно для клеток-предшественников и долгоживущих
клеток, находящихся в состоянии покоя. Считается, что активно про-
лиферирующие клетки защищены от апоптоза процессом синтеза ДНК
и поэтому не экспрессируют Вcl-2 (Korsmeyer S.J., 1992; Zamazami N.,
1997).
Наиболее известной системой поверхностных клеточных бел-
ков, сопряженных с активной клеточной гибелью, является Fas-FasL,
где FasL служит лигандом, стимулирующим апоптоз после связывания
с Fas, выступающим в роли рецептора, (Аббасова С.Г. и др., 1999;
Alderson M.R. et al., 1993; Piazza C., et al., 1997; Rodeck U. et al., 1997).
Моноклональные антитела анти-Fas/APO-1 относятся к кла-
стеру дифференцировки СД95 (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В.,
1996; Евстафьев В.В., Шейнлман В.В., 2000; Lobb R.R., 1992;
Nagata S., Golstein P., 1995; Wehrli P., Viard I. et al., 2000; Jost M.,
Gasparro F.P. et al., 2001).
Антиген Fas/APO-1 экспрессирован у человека на кортикаль-
ных тимоцитах, активированных Т- и В-клетках, вне иммунной систе-
мы: на фибробластах, гепатоцитах, кератиноцитах и других клетках
(Vollmer S. et al., 2001; Novak Z. et al., 2002). Предполагают, что в ос-
нове развития аутоиммунных заболеваний лежит нарушение функции
Fas/APO-1-молекулы и ее лиганда (Вавилов А.М. и др., 2000;
Austin L.M. et al., 1998; Behrendt, H. et al., 2000; Asadullah K., Eskdale J.
et al., 2001; Puppo F. et al., 2002).
Таким образом, апоптоз является результатом действия от-
дельной функциональной системы, включающей в себя гены-
индукторы апоптоза, с реализацией через цитотоксические сигналы,
цитотоксические рецепторы при сохранности специфических клеточ-
ных протеиназ.