Стр. 34 - 2

34
ции апоптоза (c-myc, c-jun, c-jos, p53, р73, ced-3, Bax, Bik, Bak и дру-
гие) и генов-блокаторов апоптоза (bcl-2, bcl-xl, bcl-w и другие)
(Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 1996; Казанцева И.А., 2000;
Белушкина И.П., Северин С.Е., 2001).
Геном, стимулирующим синтез внутриклеточных протеаз и
вследствие этого индуцирующим апоптоз, является p53. «Дикий» (т.е.
нормальный) тип гена p53 (wtp53) отвечает за эту функцию. Нормаль-
ному белковому продукту гена р53, расположенному на коротком пле-
че 17 хромосомы, отводится роль «стража генома», избавляющего ор-
ганизм от клеток с дефектами ДНК (Lane D.P., 1992). Продукт гена –
ядерный фосфопротеин постоянно синтезируется клетками, однако
период его полужизни не превышает нескольких минут. Однако даже
при незначительном повреждении структуры ДНК содержание белка
р53 в клетке резко увеличивается благодаря его стабилизации
(Ярилин А.А., 1996; Лукьянова Н.Ю. и др., 2000; Чумаков П.М., 2000;
Prokosimer M. et al., 1994). В результате мутации дикого типа образу-
ется мутантный тип гена p53 (mtp53) и клетка теряет способность к
естественной смерти (апоптозу), следствием чего является возникно-
вение неконтролируемого деления клеток в ткани (Imamura J. et al.,
1994; Pelegata N.S., Ranzani G.N., 1996). Ген wtp53 не только индуци-
рует апоптоз, но также блокирует клеточный цикл (Thompson G.B.,
1995; Yonish-Rouach E., 1997). От степени тяжести повреждений ДНК
и типа клеток зависит, к чему приведут эти повреждения – к задержке
клетки в фазе G1 и репарации ДНК или к апоптозу (Тронов В.А., 1999;
Lowe S. et al., 1993; Thompson G.B., 1995; Shimamura A. et al., 1996;
Kim A.L. et al., 2001). Возможно, решающее значение в определении
судьбы клетки имеет ее тип: тимоциты подвергаются апоптозу при
незначительных повреждениях ДНК, тогда как фибробластам для это-
го требуются более серьезные генетические поломки (Fisher D., 1994).
Генами-активаторами апоптоза являются также Bax, c-fox, c-
jun и p75NGER. Проапоптотическое действие белка гена Вах связыва-
ют с влиянием его на некоторые компоненты клеточных мембран. В
частности, экспрессия Вах сопровождается уменьшением количества
цитохром С-оксидазы – терминального фермента дыхательной цепи, а
также значительным повышением высвобождения цитохрома С в ци-
тозоль. Коэкспрессия антиапоптотического гена bcl-Xl (члена семей-
ства bcl-2) почти полностью предотвращает действие Вах
(Белушкина Н.Н. и др., 2001). Цитохром С рассматривается как необ-
ходимый фактор аденозинтрифосфат (АТФ)- зависимой активации
СРР 32-подобных протеаз, задействованных в апоптозе. Доказано, что
удаление цитохрома С из цитозоля подавляет апоптотическую актив-