Стр. 33 - 2

33
ДНК-азы. Еще меньше сведений о ферментах, обуславливающих фор-
мирование крупных разрывов ДНК (Волянский Ю.А., Колотова Т.Ю. и
др., 1994).
Феномен апоптоза неоднороден и при действии различных его
индукторов события, по крайней мере до определенного этапа, могут
развиваться по разнообразным сценариям и, лишь достигнув опреде-
ленной точки конвергенции, различные пути сходятся, а механизмы
реализации оказываются идентичными.
К ключевым дистальным механизмам реализации апоптоза
относят активацию цистеиновых и сериновых протеиназ. Са2+ зависи-
мая протеиназа, а также сериновые протеиназы - гранзимы способны
вызывать апоптоз. К классу цистеиновых протеиназ относят специфи-
ческие протеазы, которые катализируют специализированные необра-
тимые реакции протеолиза, характерные только для апоптоза. Эта
группа протеаз, названная каспазами, существует обособленно и
функционирует как медиатор сигнала смерти. Каспазы имеют высо-
кую степень гомологии по своей аминокислотной последовательности,
сходны по структуре и по субстратной специфичности (Kid V.J., 1998).
Среди каспаз различают эффекторы, т.е. ферменты, непосредственно
гидролизующие структурные белки клетки, и индукторы – каспазы,
которые принимают апоптотический сигнал и передают его на эф-
фекторные каспазы (Рыжов С.В., Новиков В.В., 2002; Thornberry N.A.,
Lazebnik Y., 1998). Действие каспаз-эффекторов осуществляется по
трем механизмам. Первый механизм – инактивация белков, которые
защищают живую клетку от апоптоза (Liu X., Kim C., Yang J. et al.,
1996). Яркий пример – разрушение белка Вcl-2, уменьшение количе-
ства которого индуцирует развитие апоптоза (Adams J.M., Cory S.,
1998). Второй механизм – непосредственно разрушение клеточных
структур, например ядерных белков – ламинов. При апоптозе каспазы
вызывают деструкцию ламинов, что сопровождается конденсацией
хроматина и способствует прикреплению его к внутренней поверхно-
сти ядерной мембраны (Thornberry N.A., Lazebnik Y., 1998). Третий
механизм – дерегуляция белков путем отщепления их регуляторной и
каталитической субъединиц, в результате чего такие белки теряют
свою функцию. Таким образом, активация каспаз вызывает целый кас-
кад событий, приводящих к деструкции клеточных структур, факто-
ров, поддерживающих гомеостаз клетки, что приводит к ее гибели
(Родин А.Ю., 1996; Scaro-Milic A., Brajuskovic G., Hristic M., 1997;
Cryns V., Yuan J., 1998).
Исследования в области генетических детерминант апоптоза
привели к идентификации ряда генов, принимающих участие в индук-