Упрощенная HTML-версия
116
цессов (Криницына Ю.М., 2001), но и торможение апоптоза кератино-
цитов, что подтверждается обнаружением в экспериментах уменьше-
ния в очагах поражения в стадию прогрессирования вульгарного псо-
риаза Fas, Bcl-xL, Bax и ICAD (ингибитор каспазы-3) – ведущих мар-
керов инициации апоптоза (Takahashi H. et al., 2002). Другие исследо-
ватели отмечают высокие уровни экспрессии молекул семейства Bcl:
Bcl-2 (Yamamoto T. et al., 2003; Takahashi H. et al., 2002), Bcl-xL
(Umeda J. et al., 2003) в псориатических очагах.
Собственные данные также позволили продемонстрировать, что
смещение равновесия в системе клеточного обновления эпидермиса
вызвано не только ускорением пролиферации, но и обусловлено сни-
жением апоптоза кератиноцитов, о чем свидетельствует высокий уро-
вень экспрессии Вcl-2 у пациентов в прогрессивной стадии. Белковый
продукт гена bcl-2, располагающийся на мембранах митохондрий, яв-
ляется антиапоптотическим фактором (Jacobson M.D., 1997), есте-
ственно, его увеличение способствует относительной иммортализации
клетки.
Считается, что блокада митохондриального пути апоптоза кера-
тиноцитов связана с высокой концентрацией EGRF-L (Rodeck U. et
al.1997; Stoll S.W. et al.,1998) в очагах поражения, который по ауто-
кринному механизму стимулирует увеличение количества Bcl-xL в
цитоплазме клеток (Jost M. et al.,1999). Эти данные позволили внед-
рить в практику терапии вульгарного псориаза препараты витамина D
(Fukuya Y.,Y. et al., 2002), что уменьшает количество Bcl-xL, и, как
следствие, увеличивает степень апоптоза кератиноцитов, нормализуя
процессы клеточного обновления.
Ранее рядом исследователей была показана тесная связь процес-
сов избыточной пролиферации и воспаления в псориатических очагах,
происходящих вследствие активации кератиноцитов и других иммуно-
логически активных клеток эпидермиса и дермы, увеличение продук-
ции и экспрессии цитокинов, факторов роста и эйкозаноидов, стиму-
лирующих воспаление, миграцию и инфильтрацию эпидермиса, ори-
ентируя исследователей к подробному изучению пораженной кожи
при псориазе (Ляпон А.О., 1982; Мордовцев В.Н., 1991; Довжанский
С.И., 1992; Короткий Н.Г., 2002, 2003; Bos J.D., 1988; Jablonska S.,
Glinski W., 1991; Togami H., 1994).
Российскими
дерматологами
А.А.Кубановой
(1994),
М.А.Анищенко, Б.П.Мельниковым, Р.Г.Ярулиным, и др. (1998) было
выявлено несколько возможных активаторов, вызывающих пролифе-
рацию кератиноцитов у больных псориазом: Т-клетки, продукты их
секреции, в частности интерферон-гамма, молекулы адгезии, ростко-