Упрощенная HTML-версия
302
ская реакция «трансплантат против хозяина» после пересадки
костного мозга, «фетальный микрохимеризм».
Основными патогенетическими механизмами развития забо-
левания являются:
•
патологическое фиброзообразование,
•
иммунные нарушения,
•
расстройство микроциркуляции.
Нарушения иммунитета, фиброзообразования и микроцирку-
ляции, взаимодействуют на уровне основных клеточных (имму-
нокомпетентные клетки – фибробласты – эндотелий – клетки
крови) и рецепторно-лигандных систем (молекулы адгезии, фак-
торы роста, интерлейкины и др.).
Основой нарушения фиброзообразования является активиза-
ция фибробластов кожи и гиперпродукция ими коллагена. На
ранних стадиях поражения кожи выявляется ее инфильтрация ак-
тивированными Т-лимфоцитами. Известны факты связи иммуно-
компетентных клеток с фибробластами через лимфокины (ИЛ-1,
ИЛ-4, ИЛ-6), стимулирующие пролиферацию фибробластов и
усиленный синтез коллагена I, III типа и гликозаминогликанов.
Интенсивная синтетическая активность фибробластов усугубля-
ется замедлением их апоптоза.
Изменения метаболизма соединительной ткани с повышени-
ем коллагено- и фиброзообразования определяют по существу
нозологическую специфику заболевания. Выявлены фенотипиче-
ски устойчивая гиперактивность фибробластов, структурные и
функциональные аномалии клеточных мембран и рецепции, что
позволяет предполагать также системную мембранную патоло-
гию.
У больных ССД выявляется широкий спектр разнообразных
нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунитета,
включая признаки Т-клеточной активации и дисрегуляции в си-
стеме Тh1- и Th2-клеток, повышение экспрессии отдельных им-
мунорегуляторных и фиброгенных цитокинов; обнаружение спе-
цифических антинуклеарных и антинуклеолярных аутоантител –
антицентромерных (АЦА), антитопоизомеразных (АТА) или ан-
ти-scl-70-антител, РНК-антител, а также антинейтрофильных ци-
топлазматических (АНЦА) и антиэндотелиальных антител, а