Упрощенная HTML-версия
Хромосомная болезнь может возникать в результате мутаций в гаметах родителей или
в результате мутаций в клетках эмбриона на ранних стадиях его развития. Мутации в гаметах
приводят к развитию полных форм, а мутации, возникшие на ранних стадиях развития
эмбриона (особенно на стадии дробления зиготы), приводят к образованию мозаичного
организма (т.е. часть клеток имеет нормальный кариотип, а другая часть – аномальный).
У человека обнаружены все формы хромосомных и геномных мутаций. Полные
формы тетраплоидиии и триплоидии обнаружены только при спонтанных абортах, что
свидетельствует об их летальном эффекте на ранних стадиях развития. Летальный эффект
других форм хромосомных и геномных мутаций зависит от типа вовлеченной хромосомы и
характера нарушений.
У человека существует очень много видов хромосомных аномалий – только
гаметического происхождения около 750, из них свыше 700 – структурные перестройки.
Выделяют следующие группы и виды хорошо распознаваемых хромосомных синдромов:
1. Синдромы моносомий (ХО – синдром Шерешевского-Тернера).
2. Синдромы трисомий: 8+, 9+, 13+ (синдром Патау), 18+ (синдром Эдвардса), 21+
(синдром Дауна). Кроме того, по Х-хромосоме отмечается трисомия.
3. Синдромы, обусловленные делециями.
4. Синдромы частичных трисомий.
Патогенез
хромосомных болезней. Характер и тяжесть проявления хромосомных
болезней варьирует в зависимости от вида аномалий и хромосомы. Общим для всех форм
хромосомных болезней является
множественность поражения
:
– черепно-лицевые дисморфии,
– врожденные пороки развития внутренних и наружных органов,
– замедленный рост и развитие,
– задержка психического развития,
– нарушения функций нервной и эндокринной системы.
При хромосомных болезнях наблюдается от 30 до 80 различных отклонений от нормы,
касающихся физического и психического развития. Ключевое звено в развитии хромосомной
болезни ни при одной форме не выяснено, хотя причина известна. Ряд авторов полагает, что
таким звеном является «несбалансированность» генотипа. По патогенезу хромосомных
болезней можно сделать 2 общих вывода:
1. Клиническое сопоставление полных и мозаичных форм показывает, что
мозаичные формы протекают легче, что объясняется присутствием нормальных клеток,
частично компенсирующих генный дисбаланс аберрантных форм.
2. Аутосомные болезни протекают тяжелее, чем аномалии по половым
хромосомам. Это связано с различной генотипической активностью хромосом: Y-хромосома
несет мало генов, а одна из Х-хромосом у женщин находится в неактивном состоянии.
Клиничечские проявления одних и тех же форм хромосомных болезней сильно
варьирует: от летального эффекта до незначительных отклонений. До сих пор остается
неясным, какие факторы (генотипические или внешней среды) являются здесь ведущими.
Например, без объяснения остаются факты, что 2/3 случаев трисомии 21 заканчивается
гибелью во внутриутробном периоде, а 1/3 – это дети с болезнью Дауна. Еще более выражен
подобный эффект при моносомии ХО.
Фенотипическое проявление хромосомных аберраций, т.е. клиническая картина
синдрома, зависит от многих факторов:
– генотипа организма,
– индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка (набора
генов),
– типа аберрации,