Упрощенная HTML-версия
– размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной
трисомии) материала,
– степени мозаичности организма по аберрантным клеткам,
– зависимости от условий среды,
– зависимости от стадии онтогенеза и возраста больных.
Следует обратить внимание на то, что патогенез хромосомных болезней изучен еще
недостаточно, не разработана общая схема развития сложных патологических процессов,
приводящих к развитию таких комплексных синдромов, какими являются хромосомные
болезни. В последние годы значительно ускорилось открытие новых хромосомных
синдромов, особенно частичных трисомий и моносомий, что будет способствовать
выяснению общих основ патогенеза хромосомных болезней.
4. Патогенез генных (молекулярных) болезней. Варианты энзимопатий
Этиологическим фактором
генных (молекулярных) болезней
являются
генные мутации
.
Ген осуществляет свою функцию через синтез полипептидов, поэтому всякая мутация ведет к
изменению либо структры белка, либо его количества. Молекулярная концепция генных
болезней строится главным образом на представлениях о мутациях в структурных генах и
лишь предположительно в регуляторных генах.
Большинстов описанных наследственных болезней обусловлено мутациями в
структурных генах. Это доказано для гемоглобинопатий, энзимопатий (недостаточность
гексокиназы, Г-6-ФДГ, пируваткиназы) на основании изучения кинетики ферментов и их
электрофоретической подвижности.
По-поводу мутаций генов-регуляторов нет таких строгих доказательств. У
млекопитающих механизм генетической регуляции синтеза белка отличается, очевидно, от
такового у микроорганизмов, описанных в 1961 году
Jcob et Monod.
С точки зрения изучения
генных болезней о наличии регуляторных генов и мутаций в них можно говорить лишь
предположительно. На сегодня существует только несколько биохимически хорошо
изученных генных болезней, которые в настоящее время трудно объяснить как последствия
структурных генных мутаций (талассемии, порфирии, болезнь Виллебранда, оротоацидурия).
Существует несколько уровней регуляции синтеза белка:
1) претранскрипционный,
2) транскрипционный,
3) трансляционный.
На всех этих этапах, осуществляемых соответствующими ферментами, могут
возникать наследственные аномалии.
Генные мутации могут привести к отсутствию какого-либо фермента (альбинизм,
алкаптонурия, фенилкетонурия, синдром Леш-Нихена), транспортного (цистинурия,
семейный гипофосфатемический рахит) или рецепторного (семейная гиперхолестеринемия,
тестикулярная феминизация) белка.
Мутации, вызывающие наследственные болезни, могут затрагивать любые белки:
структурные, транспортные, ферменты. Если принять, что у человека примерно 100000 генов,
то это значит, что может быть такое же количество наследственных болезней генной
природы, потому что каждый ген может мутироваться и обусловливать другое строение
белка. Более того, каждый ген может мутироваться до нескольких десятков и сотен раз (ведь
он состоит не менее, чем из 500 нуклеотидов). Каждое звено в цепи биохимических реакций
осуществляется каким-либо ферментом и, следовательно, контролируется определенным
геном в соответствии с правилом «один ген – один фермент».