Упрощенная HTML-версия
Наряду с генетическими особенностями, ВИЧ-1 имеет фенотипические различия по
ряду свойств – эффективности репликации, характеру цитопатического действия и
способности образовывать синцитий (этот признак связан с вирулентностью),
преимущественному тропизму к клеткам – моноцитотропные изоляты (начальные этапы
болезни) и лимфотропные изоляты (разгар болезни).
Патогенез СПИДа.
Рецептором для ВИЧ является дифференцировочный антиген CD4, имеющий
гомологичные участки с иммуноглобулинами и белком gp120 ВИЧ. Расположенный на
мембранах Т-хелперов и Т-индукторов, рецептор CD4 в комплексе с белками HLA II класса
выполняет
функцию распознавания антигенов
. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или
gp105 ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD4 блокирует основную функцию этих
иммунокомпетентных клеток – восприятие сигналов от антиген-представляющих клеток.
Последующая репликация вируса ведет к гибели этих клеток и выпадению их функций, т.е. к
развитию иммунодефицита. Чем активнее CD4+ клетки, тем активнее процесс репродукции
вируса. ВИЧ угнетает преимущественно Т-хелперы-1 (связанные со многими цитокинами
клеточного иммунитета), что способствует развитию вирусных инфекций и опухолей.
Сродство вирусного gp120 (gp105 в случае ВИЧ-2) к этому рецептору определяет
высокую избирательность поражения клеток. В патологический процесс вовлекаются в
первую очередь и в наибольшей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови и макрофаги
тканей, дендритные клетки крови, лимфоузлов, селезенки, кожи, альвеолярные и
интерстициальные макрофаги легких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие
CD4+ рецепторы. Поражаются также В- и О-лимфоциты, ретикулярные клетки,
эпителиальные клетки кишечника. Большое значение в распространении ВИЧ и длительному
сохранению в организме придают клеткам Лангерганса.
В патогенезе ВИЧ-инфекции большое значение имеют механизмы иммунного
повреждения. Наличие сходных участков в структуре белков gp120, HLA класса II и CD4-
рецепторов определяет перекрестное реагирование антител к ВИЧ с этими структурами с
рядом патологических эффектов (блокада кооперации CD4+лимфоцитов и HLA класса II,
неадекватная стимуляция CD4+ клеток и др.).
Поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер,
проявляясь глубокой супрессией Т- и В-звеньев иммунитета. Происходят изменения
гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и
факторов неспецифической защиты. Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике
болезни нарастает функциональная недостаточность CD8+ лимфоцитов, NK клеток,
нейтрофилов. Нарушение иммунного статуса проявляется рядом синдромов –
инфекционным, аллергическим, аутоиммунным, лимфопролиферативным.
Манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) проявляется в трех
основных
клинических
формах:
нейроСПИД,
онкоСПИД,
инфектоСПИД
(оппортунистические инфекции).
Это зависит от путей внедрения ВИЧ, его
преимущественного тропизма к CD4 Т-лимфоцитам или макрофагам, наличия кофакторов
(цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), дозы инфекта, иммунного статуса организма и др.
В динамике ВИЧ-инфекции можно выделить следующие основные стадии: заражение,
латентный период, появление лабораторных признаков инфекции, первичная клиника острой
вирусной (
ретровирусной
) инфекции (эта стадия может отсутствовать), клинический СПИД
(иммунодефицит плюс индикаторные болезни). Особое значение имеет выявление
лабораторных признаков ВИЧ-инфекции.
Можно выделить три типа инкубации:
– вирусологическую (от инфицирования до определения в крови вируса или его
антигенов) – в среднем 2-4 недели;