Упрощенная HTML-версия
р7
и
р9
, полимеразный комплекс ревертазы, протеаза, интеграза (эндонуклеаза), затравочная
т-РНК. Наиболее распространен ВИЧ-1, который в зависимости от строения гена env имеет
субтипы. Субтипы A-H составляют доминирующую группу M (major), наиболее
распространены субтипы С и Е.
Жизненный цикл ВИЧ.
Инфекционный процесс при заражении ВИЧ носит последовательный фазовый
характер и начинается с проникновения вируса через слизистую оболочку половых путей или
с непосредственного поступления в кровоток. Проникнув в организм, вирус в первую очередь
атакует клетки, имеющие специфичный для него рецептор CD4. Этот рецептор имеют в
большом количестве Т-хелперы, в меньшем – макрофаги и моноциты, нейроны, клетки
нейроглии и некоторые другие клетки (см. лекции по общей иммунологии). Вирус распознает
CD4-рецепторы с помощью своего белка gp120. Процесс инфицирования клетки вирусом
осуществляется в два этапа: прикрепления и слияния. Прикрепленный через белок gp120 к
рецептору CD4 клетки-мишени вирус белком оболочки gp41 сливается с мембраной клетки.
Белок gp41 обеспечивает не только слияние вирусной и клеточной мембран, но и слияние
мембран клеток с образованием синцития (многоядерных клеток), обреченного на гибель.
Нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида при слиянии мембран, попадает в
цитоплазму. На пути к ядру освобождается геномная РНК и ассоциированные с ней
компоненты сердцевины. Обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус-
цепь ДНК, РНК-аза разрушает вирионную РНК, а вирусная ДНК-полимераза синтезирует на
минус-цепи плюс-цепь ДНК.
Двунитевая ДНК транспортируется в ядро клетки, где приобретает кольцевую форму и
интегрируется под действием эндонуклеазы (интегразы) с ядром клетки, превращаясь в
ДНК-
провирус.
Последующие этапы жизненного цикла ВИЧ –
латентнаяфаза, фаза активации
транскрипции с ДНК-провируса и последующая трансляция белков вируса, наработка
компонентов вируса и формирование новых вирионов, их выход из клетки,
сопровождающийся цитопатическим эффектом для клетки-мишени.
ДНК-провирус может длительно находиться в неактивном состоянии (персистентное
инфицирование). В этот период вирус можно выявить только с помощью ПЦР. Активация
транскрипции особым ядерным фактором в результате действия иммунокомпетентных
клеток или микробных антигенов приводит к
продуктивной фазе
– активному размножению
ВИЧ. Факторы экспрессии генов ВИЧ-специфические антигены (прежде всего – герпес-
вирусы), неспецифические митогены (фитогемагглютинин), цитокины (фактор некроза
опухолей,
гамма-интерферон),
бактериальные
иммуномодуляторы
(фосфолипиды
сальмонелл), глюкокортикостероиды.
Антигенные свойства ВИЧ.
Функция обратной транскриптазы не подвергается контролю, что обусловливает
высокую частоту генетических ошибок при репликации. С учетом частоты изменчивости ни
один ВИЧ не производит при репликации вирион, в точности соответствующий
родительскому. Высокая генетическая изменчивость реализуется в
вариабельности
антигенных и биологических свойств
ВИЧ. Высокой изменчивостью характеризуется
продукт гена env – оболочечный белок gp120, особенно петлеобразный V3 – домен (из 35
аминокислот), к которому образуется до 90-95% всех вируснейтрализующих антител.
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют существенные отличия в строении, гомология первичной
структуры геномов составляет только около 42%, перекрестного иммунитета между этими
вирусами нет. Антигенными свойствами обладают все основные структурные элементы
вириона, прежде всего – белки. Исключительная генетическая и антигенная изменчивость
позволяет вирусу выживать в инфицированном организме.