Стр. 7 - 2

простагландиновыми механизмами, а, по-видимому, токсическим воздействием на
клетки лизофосфатидилхолина. Кроме того, при исследовании свойств аспирина было
отмечено, что данный препарат вызывает парадоксальное повышение содержания
простагландина Е (2) в слизистой оболочке желудка, стимулируя определенный защитный
эффект.
При экспериментальных исследованиях было отмечено [172], что протективным
влиянием на слизистую оболочку желудка при язвах, индуцированных приемом аспирина,
обладает трансформирующий фактор роста альфа . Помимо защитного действия
трансформирующий фактор роста альфа усиливает заживление язвенного дефекта [177].
Одним из наиболее важных факторов риска формирования НПВП гастропатий,
является пожилой возраст [108]. Данный факт объясняется вовлечением артериолосклероза в
патогенетический механизм формирования язвенных дефектов у пожилых людей при НПВП
гастропатии [50].
При оценке механизмов влияния индометацина на слизистую оболочку желудка было
отмечено, что данный препарат нарушает регуляцию трефоил факторных пептидов,
физиологическая роль которых состоит в поддержании целостности слизистой оболочки
желудка [109]. Следовательно, данный механизм является одним из факторов формирования
НПВП гастропатий при использовании данного препарата.
Важное значение в механизмах формирования индометацин-индуцированных
повреждений слизистой оболочки желудка отводится сурвивину [167]. Данное вещество
представляет собой белок, обладающий антиапоптозной активностью. В экспериментальных
исследованиях на животных было отмечено значительное снижение уровня сурвивина у
животных с индометацин-индуцированным повреждением желудка, и степень снижения
ассоциировалась с более глубокими и выраженными повреждениями.
Одним из важных механизмов формирования повреждения слизистой оболочки
желудка при назначении индометацина является увеличение синтеза лейкотриена 4 в
слизистой оболочке [162]. Эффективным средством, блокирующим синтез лейкотриена 4,
является ликофелон, двойной ингибитор циклоксигеназы Ѕ-5-липоксигеназы, что было
доказано в экспериментальных исследованиях на животных.
В механизмы повреждения слизистой оболочки желудка при НПВП гастропатии
включается плазминогенный активатор урокиназного типа и его рецептор, находящиеся в
желудочных фибробластах и способствующие выработки простагландина Е (2) [85]. Прием
НПВП резко подавляет синтез плазминогенного активатора урокиназного типа, а,
следовательно, и продукцию эндогенного простагландина.
У пациентов на фоне повреждения слизистой оболочки желудка при лечении НПВП и
сопутствующего сахарного диабета возможно присоединение вторичной инфекции, в
частности формирования энтерококкового гастрита, поэтому необходимо уделять особое
внимание пациентам с сахарным диабетом, находящимся на длительной терапии НПВП [80].
В последние годы важное значение уделяется связи патологии верхних отделов
желудочно-кишечного тракта, ассоциированной с приемом НПВП и инфекции Helicobacter
pylori (Hp) [119, 144, 148]. Отмечена высокая частота Нр у пациентов с НПВП гастропатией,
особенно у лиц принимающих новые препараты из группы ЦОГ-2 ингибиторов [186]. При
проведенном мета-анализе эффективности эрадикации Нр у пациентов с НПВП гастропатией
было отмечено [154], что эрадикационная терапия у данной категории в целом снижает риск
возникновения пептической язвы. В тоже время делается заключение, что эрадикационная
терапия менее эффективна в терапии пациентов с НПВП гастропатиями по сравнению с
поддерживающей терапией блокаторами водородно-калиевой помпы [155, 159]. Согласно
мнению [60, 174] эрадикация Нр не имеет клинически значимых побочных эффектов в
отношении сроков заживления и предотвращения формирования язв у пациентов,