Упрощенная HTML-версия
ГЛАВА 1
НЕСТЕРОИДНАЯ ГАСТРОПАТИЯ
1.1. Этиология и патогенез
В настоящее время известно, что НПВП ингибируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ),
следствием этого является блокада синтеза простагландинов слизистой оболочки желудочно-
кишечного тракта. Этот фермент имеет два изомера – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Считается, что ЦОГ-1
– фермент, регулирующий синтез простагландинов, участвующих в цитопротекции,
регуляции сосудистого тонуса и других процессах; этот фермент способствует также
образованию простациклина, который и обеспечивает цитопротективные свойства слизистой
оболочки желудка. ЦОГ-2 – фермент, более связанный с синтезом простагландинов в зоне
воспаления, – влияет на активацию воспалительного процесса [11, 19, 29].
Противовоспалительное действие НПВП зависит от ингибирования ЦОГ-2, появление
побочных эффектов – от ингибирования ЦОГ-1 (рисунок 1).
Определенное значение в развитии НПВП-гастропатии отводится
сульфиду азота
[113]. Данное вещество представляет собой эндогенный газообразный медиатор,
вызывающий вазодилятацию и вырабатывающийся у млекопитающих и человека с помощью
цистатионин бета-синтазы и цистатионин гамма-лиазы. В экспериментальных исследованиях
на животных было установлено, что сульфид азота уменьшает кровоток с сосудах слизистой
оболочки желудка и уменьшает ассоциированную с ацетилсалициловой кислотой
лейкоцитарную инфильтрацию в мезентериальных венулах, при этом не подавляя
простагландин Е2, синтезируемый НПВП. Следовательно, сульфид азота рассматривается как
важный физиологический регулятор слизистой оболочки желудка при приеме НПВП.
При экспериментальной оценке влияния аспирина на состояние слизистой оболочки
желудка [170] было отмечено, что данный препарат способствует развитию повреждения
слизистой не и неселективных ингибиторов ЦОГ
Метаболизм арахидоновой кислоты. Механизм действия НПВП
Арахидоновая кислота
фосфолипаза А
ингибируется ГК
2
- ингибирующее действие
ЦОГ-1
ЦОГ-2
НПВП- неселективные
ингибиторы ЦОГ
Фосфолипиды клеточных
мембран
Синтез эндогенных
простаноидов
Гастропро-
тективное
действие
Влияние
на функцию
почек и сосудов
Влияние на
агрегацию
тромбоцитов
Воспаление
Боль
Лихорадка
Лейкотриены
Синтез ПГ -
медиаторов
воспаления
НПВП-селективные
ингибиторы
ЦОГ-2
ВЫРАБАТЫВАЕТСЯ В
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ
УСЛОВИЯХ
ВЫРАБАТЫВАЕТСЯ
В ПРОЦЕССЕ
ВОСПАЛЕНИЯ
Рисунок 1. Механизм действия селективных