Упрощенная HTML-версия
дексаметазона и целекоксиба на токсическое поражение печени, вызванное
фтородеоксиуридином, который способствует развитию билиарного склероза [79]. При этом
было отмечено, что целекоксиб обладает определенным блокирующим эффектом на развитие
фиброза печени, что открывает перспективы применения этого препарата у пациентов с более
высоким риском развития поражения печени.
Обнадеживающие результаты относительно более безопасного влияния на печень и
желудок были получены в отношении препарата набуметон [53], который по своей
химической структуре не является кислотой, а также не проходит энтерогепатическую
рециркуляцию, что минимизирует повреждающий эффект препарата.
Таким образом, проблема влияния НПВП на желудочно-кишечный тракт сложна и
многолика. При этом характер поражения кишечника во многом схож с изменениями,
наблюдаемыми в верхних отделах ЖКТ – антральном отделе желудка и двенадцатиперстной
кишке. Общими проявлениями НПВП-гастропатии и НПВП-энтеропатии являются:
присоединение эрозивно-язвенных поражений, прогностически опасных осложнений –
перфорации, кровотечения, рубцовых изменений с формированием стриктур. Вместе с тем
имеется ряд неблагоприятных особенностей, присущих НПВП-энтеропатии и
заключающихся в развитии и прогрессировании общеорганных нарушений на почве
хронической потери белка в организме и формирования хронической анемии [63, 73].
Поражение органов гепатобилиарной системы представляет собой противоречивую
проблему. Что касается неселективных НПВП, то относительно этой группы препаратов
мнения исследователей единодушно в отношении токсического влияния этой группы на
печень. В отношении селективных НПВП мнения исследователей расходятся. С одной
стороны, имеются клинические наблюдения, демонстрирующие выраженное токсическое
воздействие препаратов этой группы на печень, а с другой стороны экспериментальные
работы убедительно показывают протективное воздействие ряда препаратов этой группы в
отношении канцерогенеза, предположительно за счет свойства подавлять клеточный рост
[12].
Следовательно, частое сочетание поражения всех отделов пищеварительного тракта на
фоне длительной терапии НПВП требует комплексной оценки ЖКТ у пациентов длительно
вынужденных принимать нестероидные противовоспалительные средства.
ГЛАВА 3
ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОРАЖЕНИЙ ЖКТ,
АССОЦИИРОВАННЫХ С ТЕРАПИЕЙ НПВП
Важное значение в современной литературе отводится перспективам медикаментозной
профилактики формирования НПВП гастропатий, энтеропатий и гепатопатий, исходя из
выясненных механизмов развития данной патологии.
Одну из ключевых ролей в стимуляции рубцевания язвенного дефекта отводится
простангландину [99, 146], который синтезируется в клетках слизистой оболочки с помощью
циклооксигеназы – 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) [34]. Высокие показатели ЦОГ-2
протеина в краях хорошо рубцующейся язвы, подтверждают важную роль данного механизма
в процессе заживления. В проведенных экспериментальных исследованиях на животных с
оценкой ЦОГ-2 протеина, простагландина Е 2 и миелопероксидазной активности при язвах,
индуцированных назначением ацетилсалициловой кислоты и леченных омепразолом,
мизопростолом и селективным ЦОГ-2 ингибитором целекоксибом, было отмечено, что
омепразрол значительно повышал уровень ЦОГ-2 протеина, простагландина Е 2 и понижал
миелопероксидазную активность, тем самым в 89,7% приводил к эффективному рубцеванию
язвенного дефекта. Аналогичные тенденции прослеживались при назначении мизопростола,