Упрощенная HTML-версия
Одномоментное двойное негативное влияние нимесулида было описано и в работе
[168]. Авторами описан клинический случай 66 летней женщины с избыточной массой тела,
которой назначался нимесулид по поводу остеоартроза в дозе 200 мг в день. После 6 недель
лечения у пациентки появилась выраженная желтуха, тошнота и потемнение мочи, а 2 недели
спустя, присоединилась рвота с кровью по поводу чего была экстренно госпитализирована.
При абдоминальном ультразвуковом исследовании выявлялась выраженная гепатомегалия, а
в биохимических анализах увеличение транcаминаз, билирубина, ГГТП, при этом другие
причины патологии печени, включая вирусные, аутоиммунные исключались. При биопсии
печени были обнаружены мостовидные некрозы и проявления острого токсического
повреждения печени [168]. Помимо поражения печени при проведении эндоскопии у данной
пациентки выявлялись кровоточащие язвы желудка, что демонстрирует особый случай
негативного влияние нимесулида сразу на 2 органа. В наших исследованиях [38], при
сопоставлении данных анамнеза по приему лекарственных средств и данных ФГДС,
оказалось, что среди пациентов, принимающих последний год нимесулид, количество
эрозивно-язвенных поражений желудка было не только не меньше, но даже больше, чем
среди больных, принимающих в последнее время только неселективные НПВП.
Аналогичные результаты по токсическому влиянию НПВП на печень были получены
и в работе [182]. При этом исследователями был описан случай влияния препарата
теноксикам на печень у 36 летнего мужчины, у которого после 1 недели терапии препаратом
развилась интенсивная желтуха и синдром Лайелла. При биопсии печени были обнаружены:
выраженный холестаз, негнойный холангит и полиморфная воспалительная инфильтрация
портальных трактов макрофагами и эозинофилами. Авторами делается предположение об
иммуноаллергическом механизме токсического воздействия теноксикама, на что указывает
синдром Лайелла и преобладание эозинофилов среди клеток инфильтрировавших портальные
тракты.
В экспериментальных исследованиях на животных [49, 122] были показаны
обнадёживающие результаты использования препарата ресвератрол у пациентов с
холестазом, в том числе связанном с приемом НПВП. На фоне назначения препарата
уменьшался уровень провоспалительных цитокинов -
-1, а также нарастание
антиоксидантной защиты и уменьшение оксидантного повреждения печеночной ткани,
имеющего место при терапии НПВП.
Помимо повреждающего действия на органы гепатобилиарной области имеются
экспериментальные исследования, доказывающие протективную роль селективных
ингибиторов ЦОГ –2 (мелоксикама) в отношении рака желчного пузыря при формировании
аномального соединения панкреато-билиарных протоков [184]. Данный эффект мелоксикама
исследователи связывают с влиянием препарата на подавление клеточного роста, и, как
следствие подавления канцерогенеза. Также аналогичные результаты экспериментальных
исследований в отношении подавления развития рака желчного пузыря были получены и
относительно другого препарата из группы селективных ингибиторов ЦОГ-2 – этодолака
[185]. Более того, было показано, что помимо подавления роста опухоли, данный препарат
уменьшал степень тяжести рефлюкс холангита, развившегося после билиоэнтеростомии.
Исследователями [90] проводились экспериментальные исследования относительно влияние
нимесулида на развитие рака поджелудочной железы, развившегося на фоне инъекций
канцерогенным веществом (2 –оксопропиламин). При этом было выявлено, что назначение
нимесулида, одновременно с введением канцерогенного вещества, приводило к
значительному достоверному уменьшению риска развития рака поджелудочной железы у
экспериментальных животных.
Для оценки влияния селективных ингибиторов ЦОГ-2 на печень, проводилось
экспериментальное исследование на собаках, по оценке эффективности влияния