Упрощенная HTML-версия
9
1.1. Этиология и патогенез инсулинзависимого сахарного диабета
Генетическая предрасположенность к инсулинзависимому сахарному
диабету обусловлена несколькими генами, в том числе генами, относящимися к
области НЬА на коротком плече 6-й хромосомы (Skyler, 1997; W.E. Winter,
1999). Главное звено патогенеза ИЗСД — разрушение Р-клеток. В большинстве
случаев это разрушение имеет аутоиммунную природу и обусловлено
врожденным отсутствием или потерей толерантности к аутоантигенам Р-
клеток. Как правило, разрушение Р-клеток происходит медленно и постепенно
и поначалу не сопровождается нарушениями углеводного обмена. Эту фазу
развития болезни называют латентным инсулинзависимым сахарным диабетом
или доклиническим периодом инсулинзависимого сахарного диабета. Когда
погибает 80—95% Р-клеток, возникает абсолютный дефицит инсулина,
развиваются тяжелые метаболические нарушения и наступает клинический
период болезни.
У ближайших родственников больных риск инсулинзависимого
сахарного диабета существенно повышен. У родных братьев и сестер больных
инсулинзависимым сахарным диабетом он равен примерно 5%, также 5%, если
больна мать, и 6%, если болен отец. Существуют аллели генов НLА-DR, -DQ и
-DP, обусловливающие предрасположенность или резистентность к
инсулинзависимому сахарному диабету. Кроме того, выявлено несколько
других генов предрасположенности к ИЗСД, не относящихся к области НLА. У
больных из одной семьи выявляются одни и те же фенотипы и аллели НЬА. У
лиц белой расы, больных инсулинзависимым сахарным диабетом, чаще
встречаются аллели НLА-DR3 и Н Ь А ^ ^ , причем особенно часто заболевают
гетерозиготы НLА-DR3/DR4. Напротив, аллели НLА-DR2 и НЬА -DR4 редко
выявляются при инсулинзависимом сахарном диабете (D. Andreani, 1997).
Аутоиммунная реакция против Р-клеток может быть вызвана изменениями
9