Упрощенная HTML-версия
17
например ожирение, который повышает нагрузку на Р-клетки, может
потенциально вызвать нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет
в основном за счет прогрессирующего нарушения выброса инсулина.
Далеко не всегда снижение функциональной активности Р-клеток в
отношении секреции инсулина является основной отличительной чертой
ИНСД. В патогенезе этого заболевания значительную роль играет
резистентность периферических тканей к действию инсулина. Известно, что у
части больных сахарным диабетом II типа нормальные базальные уровни
инсулина не оказывают влияние на содержание глюкозы в крови, а в некоторых
случаях даже повышенный уровень инсулина не может нормализовать
гликемию. Этот феномен называют инсулинорезистентностью. Клетка может
стать резистентной на двух уровнях: на уровне рецептора к инсулину и на
уровне послерецепторных путей. Кроме того, инсулинорезистентность может
быть обусловлена продукцией измененной молекулы инсулина, с одной
стороны, и феноменом неполной конверсии проинсулина в инсулин, с другой.
На ранних стадиях болезни инсулинорезистентность не сопровождается
выраженной гипергликемией, поскольку Р-клетки секретируют достаточно
инсулина. В это время может выявляться нарушение толерантности к глюкозе.
Инсулинорезистентность приводит к усилению секреции инсулина.
Гиперинсулинемия уменьшает число рецепторов на клетках-мишенях, и
инсулинорезистентность усиливается. Кроме того, гиперинсулинемия
способствует ожирению. Р-клетки постепенно теряют способность реагировать
на повышение уровня глюкозы в крови. Нарушается и их регенерация
(разрушение Р-клеток преобладает над их образованием). В результате
возникает относительный дефицит инсулина. Из-за дефицита инсулина
снижается утилизация глюкозы в тканях и усиливаются гликогенолиз и
глюконеогенез в печени, в результате возникает выраженная гипергликемия.
На этой стадии появляются классические симптомы сахарного диабета (K.L.
17