Упрощенная HTML-версия
97
относящегося к альфа-2-фракции глобулинов. Включение меди в ЦПЛ происходит в
аппарате Гольджи при участии продукта гена БВ - медь-транспортирующего АТФ-
азного протеина Р-типа, который, как предполагается, также принимает активное
участие в лизосомальной экскреции меди.
Механизмами, защищающими гепатоцит от избытка меди, служат детоксикация при
связывании ее глутатионом и металлотионейном, билиарная экскреция с участием
лизосом и, возможно, других медь-транспортирующих систем. С желчью экскретируется
до 80% всей поступившей в печень меди. В желчи медь связана с крупномолекулярными
белками, которые препятствуют ее реабсорбции в тонкой кишке. Этим предотвращается
энтерогепатическая циркуляция меди, а ее поступление и выделение становятся
практически равными.
В патогенезе ведущую роль играет нарушение баланса между поступлением и
экскрецией меди.
В то время как интестинальная абсорбция меди у пациентов с БВ не
изменена, отмечается значительное снижение экскреции меди с желчью, в основном за
счет лизосомальной фракции, что приводит к накоплению меди в гепатоците. Снижение
экскреции меди связывается с дефицитом или полным отсутствием продукта гена БВ,
определяющего транспорт меди в аппарат Гольджи и ее последующее выделением с
лизосомами в желчь. При этом нарушается процесс включения меди в
апоцерулоплазмин, что характеризуется низким содержанием ЦПЛ в сыворотке крови,
которое имеет диагностическое, но не имеет патогенетического значения.
Механизмы токсического действия меди. Выступая как прооксидант, медь
катализирует образование свободных радикалов и запускает процесс перекисного
окисления липидов. Это приводит к нарушению функции плазматической мембраны и
мембран митохондрий, выходу лизосомальных энзимов в клетку, нарушению
функционирования ДНК и белков, снижению содержания антиоксидантов - глутатиона
и витамина Е. Образующийся в результате перекисного окисления липидов малоновый
диальдегид стимулирует синтез коллагена, способствуя фиброгенезу.
Накопление меди в головном мозге (хвостатое ядро, скорлупа) приводит к
появлению психической и неврологической симптоматики. Отложение меди в
десцеметовой
мембране роговицы проявляется формированием колец Кайзера-
Флейшера.
Клиника.
Болезнь Вильсона - Коновалова может манифестировать клинической картиной
острого и хронического гепатита, фульминантной печеночной недостаточности, цирроза
печени.
Острый гепатит. Примерно у 25% пациентов заболевание начинается остро с
развития желтухи, астенического синдрома, анорексии. При биохимическом
исследовании определяются измененные функциональные печеночные пробы (ФПП).
Указанные эпизоды самостоятельно разрешаются, и наступает временное клинико
биохимическое улучшение. Из-за острого начала заболевания, а также самостоятельного
разрешения, часто принимается инфекционная этиология заболевания, хотя
серологические тесты оказываются отрицательными.
Исследование на предмет исключения БВ в большинстве случаев не проводится.
После клинического “выздоровления” ФПП остаются измененными. При биопсии
печени отмечается отек гепатоцитов, единичные некрозы, умеренная лимфоцитарная
инфильтрация.
Обнаружение Кумбс-отрицательной гемолитической анемии и низкого уровня
мочевой кислоты у больных острым гепатитом неуточненной этиологии должны
настораживать в отношении диагностики БВ.
97