Упрощенная HTML-версия
79
митохондрий. Они не оказывают влияния на течение заболевания и не являются
специфичными для ПБЦ, т.к. встречаются у некоторых больных с аутоиммунным и
лекарственным гепатитом.
Антигены, распознаваемые АМА, локализуются в основном на внутренней
мембране митохондрий, но на сегодняшний день установлено, что при ПБЦ они могут
также экспрессироваться на люминальной поверхности клеток билиарного эпителия.
Эти аутоантигены представляют собой компоненты семейства ферментов - 2-оксоацид-
дегидрогеназного суперкомплекса и включают пируватдегидрогеназный комплекс,
разветвленную цепь оксоацид-дегидрогеназного комплекса и оксалоглутаровый
дегидрогеназный комплекс.
В
роли
иммунодоминантной
мишени
выступает
Е2-субъединица
пируватдегидрогеназного комплекса (Е2-ПДГ). Специфичными для ПБЦ считаются
анти-М2. Они направлены непосредственно против дигидролипоилацетилтрансферазы
(Е2) пируватдегидрогеназного комплекса внутренней мембраны митохондрий.
Одним из возможных подходов, объясняющих роль митохондрий в качестве
мишени для иммунной системы служит теория антигенной мимикрии. Известно, что
пептиды со структурой, подобной Е2-ПДГ, кодируют Е. coli и Rickettsia prowazekii.
С другой стороны, митохондрии являются основным продуцентом свободных
радикалов в организме, образование которых возрастает при высокой внутриклеточной
концентрации желчных солей. Свободные радикалы запускают активацию каспаз,
осуществляющих апоптозный каскад, что в конечном итоге ведет к гибели клеток
билиарного эпителия.
Однако выявление антимитохондриальных антител за многие годы до
манифестации ПБЦ может указывать на их первичную иммунопатологическую роль, а
не на вторичный феномен, возникающий на фоне холестаза.
Митохондриальные антигены не являются специфичными для определенного типа
ткани. Не установлено корреляции между титром АМА и тяжестью течения ПБЦ.
Высокие титры АМА могут быть воспроизведены у экспериментальных животных
путем иммунизации чистой человеческой пируватдегидрогеназой. Однако у этих
животных не развивается заболевание печени.
У больных ПБЦ обнаруживают и другие циркулирующие антитела:
антинуклеарные,
антитиреоидные,
лимфоцитотоксичные,
к
ацетилхолиновым
рецепторам, к тромбоцитам, к антирибонуклеопротеиновому антигену Яо,
антигистоновые, антицентромерные.
Определяются высокие уровни сывороточного иммуноглобулина М (IgM),
отличающегося высокой иммунной реактивностью и криопреципитацией. Тесты на
иммунные комплексы могут быть ложноположительными из-за высоких уровней
иммуноглобулинов сыворотки.
У больных имеются изменения клеточного иммунитета: нарушение Т-клеточной
регуляции, уменьшение циркулирующих Т-лимфоцитов, секвестрация Т-лимфоцитов
внутри
печеночных
портальных
триад,
отрицательные
кожные
пробы
гиперчувствительности замедленного типа.
Методом
непрямой
иммунофлюоресценции установлено
присутствие
в
воспалительных инфильтратах как CD4+- (хелперов), так и CD8+- (цитотоксических)
лимфоцитов.
В последние годы проводятся интенсивные поиски аутоантигенов, экспрессия
которых вызывает клеточный иммунный ответ, ведущий к деструкции билиарного
эпителия.
Большое значение придается спектру продуцируемых цитокинов, осуществляющих
избирательную стимуляцию клеточных субпопуляций и экспрессию мембранных
79