Упрощенная HTML-версия
80
молекул, необходимых для взаимодействия иммуноцитов с клетками билиарного
эпителия.
В настоящее время рассматривается три возможных механизма иммунной
деструкции билиарного эпителия при ПБЦ:
1. Индукция Т-клеточного ответа вследствие взаимодействия между антиген-
презентирующими клетками и Т-хелпером 1 типа.
2. Непосредственное взаимодействие Т-хелпера с антигенами HLA II класса,
экспрессированными на холангиоците. В обоих случаях деструкция может
осуществляться как Т-лимфоцитом-эффектором, так и NK-лимфоцитом с участием
антител в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности.
3. Повреждение клетки провоспалительными цитокинами, секретируемыми
вследствие взаимодействия антиген-презентирующих клеток с Т-хелпером.
Непосредственно повреждение печени, проявляющееся клиническими признаками
ПБЦ, осуществляют, вероятно, два взаимосвязанных процесса
Первый процесс - это
хроническая деструкция мелких желчных протоков,
очевидно, вызываемая активированными лимфоцитами. Вероятно, начальное
повреждение обусловлено цитотоксическими Т-лимфоцитами. Клетки желчных
протоков у больных ПБЦ экспрессируют повышенное количество антигенов I-го класса
HLA- A, B, C и антигенов II-го класса HLA-DR, по сравнению с нормальными клетками
желчных протоков. Повреждения желчных протоков сходны с нарушениями,
вызываемыми цитотоксическими Т-лимфоцитами, такими как болезнь трансплантат
против хозяина и реакция отторжения аллогенного трансплантата.
Непосредственным механизмом гибели клеток желчного эпителия служит
апоптоз
,
который может осуществляться как Т-хелперами 1 типа, несущими Fas-лиганд, так и
секретируемыми этой клеточной субпопуляцией цитокинами (ИФН -у, ИЛ-2). На роль
апоптоза в деструкции билиарного эпителия указывает также иммунологическое и
гистологическое сходство ПБЦ с реакцией “трансплантат против хозяина”, при которой
именно апоптоз служит основным механизмом повреждения тканей.
Второй процесс -
химическое повреждение гепатоцитов
в тех областях печени, где
дренирование желчи нарушено вследствие повреждения мелких желчных протоков и
проявляется уменьшением их числа. Происходит задержка желчных кислот, билирубина,
меди и других веществ, которые в норме секретируются или экскретируются в желчь.
Увеличенная концентрация некоторых из них, таких как желчные кислоты, может
вызвать дальнейшее повреждение клеток печени.
Симптомы ПБЦ обусловлены
длительно существующим холестазом.
Разрушение
желчных протоков, в конечном счете, ведет к портальному воспалению, фиброзу, и в
итоге к циррозу и печеночной недостаточности.
Морфология.
ПБЦ - длительно текущее заболевание, которое характеризуется деструкцией
внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа, пролиферацией
холангиол, воспалительной клеточной инфильтрацией портальных трактов и долек
печени, образованием гранулем, а в дальнейшем развитием холестаза, деструкции
печеночной ткани, нарастанием фиброзных изменений с формированием мелкоузлового
цирроза в финале.
Выделяют четыре морфологические стадии ПБЦ:
I - хронического негнойного деструктивного холангита (дуктальная стадия),
II - пролиферация холангиол и перидуктального фиброза (дуктулярная стадия),
III - фиброза стромы при наличии воспалительной инфильтрации паренхимы
печени,
IV - цирроза печени.
80