Упрощенная HTML-версия
78
недостаточности и недостаточной эффективности терапии возникают показания к
трансплантации печени.
Первичный билиарный цирроз.
Определение.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) собой хроническое холестатическое
заболевание,
поражающее преимущественно женщин среднего возраста и
ассоциированное с образованием антимитохондриальных антител.
К другим характерным чертам ПБЦ относятся частое сочетание с различными
аутоиммунными заболеваниями и синдромами, а также почти уникальная комбинация
осложнений, обусловленных холестазом.
Эпидемиология.
Заболевание встречается с частотой 40-150 случаев на миллион населения.
Ежегодно регистрируется до 15 новых случаев заболевания на миллион населения. В
структуре мировой смертности от всех циррозов печени доля первичного билиарного
цирроза (ПБЦ) составляет почти 2%.
ПБЦ поражает преимущественно женщин среднего возраста, составляющих 90%
пациентов. У мужчин течение ПБЦ не имеет каких-либо характерных особенностей.
ПБЦ болеют люди всех рас. Заболевание описано практически во всех
географических регионах со значительно варьирующей частотой. Вероятно, различный
уровень заболеваемости отражает скорее разные возможности диагностики и проведения
скрининговых программ, чем истинную географическую вариабельность.
Этиология.
Генетические факторы, очевидно, играют определенную роль в возникновении
ПБЦ, хотя заболевание не наследуется по доминантному или рецессивному типу.
Описаны семейные случаи заболеваемости ПБЦ. Вероятность заболевания в семьях,
где имеется больной ПБЦ, в 500-1000 раз больше, чем в общей популяции.
Отмечается ассоциация с гаплотипами HLA B8, DR3, DR4, DR2, характерными для
различных аутоиммунных заболеваний. При оценке связи ПБЦ с антигенами
гистосовместимости следует учитывать неоднотипность их экспрессии в различных
географических регионах.
Данные об отсутствии развития ПБЦ у одного из близнецов, если второй болен,
позволяют предположить необходимость запускающего фактора у генетически
восприимчивого индивидуума.
ПБЦ может сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями: с
тиреоидитом, гипотиреозом, ревматоидным артритом, CREST синдромом (C -
кальциноз, R - синдром Рейно, E - нарушение моторики пищевода, S - склеродактилия, T
- телеангиоэктазии), синдромом Съегрена (Шегрена), системной склеродермией.
Иммунологические нарушения. Большое число иммунных нарушений у больных
ПБЦ указывает на то, что заболевание вызвано некоторыми нарушениями иммунной
регуляции. Однако прямого подтверждения этой гипотезы нет.
На протяжении почти 20 лет ПБЦ рассматривается в качестве модели аутоиммунной
патологии печени; несмотря на это, в понимании конкретных патогенетических
механизмов заболевания остается еще много белых пятен.
Главным иммунопатологическим феноменом ПБЦ является образование
антимитохондриальных антител (АМА). Патогенетическая роль АМА до сих пор
неизвестна, так как их титры не коррелируют ни с тяжестью, ни со стадией, ни со
скоростью прогрессирования заболевания.
Антимитохондриальные антитела (АМА) обнаруживаются у 95% больных ПБЦ.
АМА - это семейство антител, которое взаимодействует с различными антигенами
78