Упрощенная HTML-версия
74
реакцией, локализующейся преимущественно портально, при этом в инфильтрате в
большом количестве встречаются эозинофилы, возможно так же образование гранулем
Основные препараты, вызывающие паренхиматозно - канальцевый холестаз:
хлорпромазин, сульфаниламиды, полусинтетические и синтетические пенициллины
(оксациллин, ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, метициллин, флуклоксациллин),
макролиды (эритромицин, олеандомицин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
(циметидин, ранитидин), рабепразол (париет), пероральные сахароснижающие
препараты - производные сульфанилмочевины (глибурид, гликлазид, глибенкламид).
Внутрипротоковый холестаз.
Основным морфологическим субстратом данного
типа
поражения является
заполнение
протоков
и
канальцев
сгустками
концентрированной желчи без воспалительной реакции в окружающих тканях. Сгустки
содержат билирубин. Данный тип лекарственного повреждения печени казуистически
редок, ранее подобная реакция описывалась в основном для одного препарата -
беноксипрофена
; случаи развития желтухи у данной категории пациентов часто
ассоциировались с развитием острой почечной недостаточности, которая и являлась
основной причиной неблагоприятных исходов. В связи с чрезвычайной токсичностью
беноксипрофена лечение последним в настоящее время запрещено.
Билиарный сладж.
Данный вариант лекарственного повреждения характеризуется
в большей степени нарушением пассажа желчи, в основном по внепеченочным
протокам. Данный феномен обусловлен нарушением с одной стороны транспорта
желчных кислот в печени, с другой - экскреции липидов с желчью. При этом нарушение
физико - химических свойств желчи сочетается с повышенным содержанием кальциевых
солей лекарственных препаратов.
Клинически синдром сгущения желчи часто протекает бессимптомно, но у
некоторых больных может развиваться типичный приступ желчной колики.
Повышенная экскреция липидов в желчь отмечается при назначении
фибратов
;
сгущение желчи в результате кристаллизации лекарственных веществ, выделяющихся с
желчью, возможно при назначении антибиотиков
цефалоспориновой группы ( в первую
очередь -цефтриаксон и цефтазидим).
Лекарственно-индуцированный склерозирующий холангит
развивается как
следствие химической травмы эпителия желчных протоков на фоне введения
химиотерапевтических средств непосредственно в печеночную артерию
(5-фторурацил,
цисплатин, тиабендазол), инъекции этанола в эхинококковые кисты, рентгенотерапия
с облучением нижней части живота, например, по поводу лимфогранулематоза.
Лекарственный склерозирующий холангит имеет вторичный характер. Основной
отличительной чертой данного осложнения от первичного склерозирующего холангита
является отсутствие поражения панкреатических протоков.
Клиническим проявлением этого типа поражения, так же как и первичного
склерозирующего холангита, служит выраженный холестатический синдром; при
наличии сегментарных сужений возможно присоединение инфекции.
Лекарственно-индуцированные опухоли печени.
По результатам имеющихся на
сегодня клинических наблюдений еще предстоит доказать факт приема лекарственных
веществ с развитием опухолей печени.
Основными лекарствами - кандидатами,
претендующими на роль экзогенных триггеров онкогенеза в печени, в настоящее время
рассматриваются в основном
гормональные (эстрогены, андрогены, гестагены) и
антигормональные препараты (даназол, ципротерона ацетат).
Диагностика лекарственного повреждения печени.
Диагностика лекарственного повреждения печени часто бывает затруднительной и
требует от врача не только необходимости тщательного сбора анамнеза пациента с
развившимся заболеванием, но и хорошей ориентации в
его клинических и
74