Упрощенная HTML-версия
73
Клинически данный тип поражения представлен очень широко - от бессимптомного
повышения трансаминаз и/или ферментов холестаза до развития фульминантной
печеночной недостаточности (последний вариант встречается в 2 - 6% случаев при
данном типе лекарственного повреждения). Кроме того, возможно присоединение
стойкого холестатического синдрома. С течением времени стеатогепатит может
трансформироваться в цирроз печени.
Лекарственное поражение печени по типу реакции гиперчувствительности
обычно развивается через 2-4 недели лечения, в особенности при повторном назначении
"виновного" препарата.
Лекарственные вещества, на фоне которых наиболее часто наблюдается поражение
печени по типу реакции гиперчувствительности, включают сульфаниламиды (септрин,
бисептол, «тяжелые» сульфаниламиды - сульфасалазопиридазин, фанзидар), НПВС
(салицилаты, клинорил, диклофенак, пироксикам, напроксен), тиреостатики (пропицил,
тиамазол), препараты хинина, хинидин, противосудорожные средства (фенитоин,
карбамазепин).
Морфологическая картина печени отличается пестротой: выраженные "пестрые"
некрозы, нередко - вовлечение в процесс желчных канальцев, значительная
эозинофильная инфильтрация печеночной паренхимы. Возможно формирование
гранулем, что служит отражением продолжающейся иммунной стимуляции.
Клиническая картина такого типа поражения печени отличается значительным
многообразием: от картины обычного острого гепатита с умеренной активностью до
высокоактивных форм с выраженной желтухой, артритами, кожным васкулитом,
эозинофилией и гемолизом.
Лекарственный канальцевый холестаз
чаще связан с приемом гормональных
препаратов, содержащих в своем составе циклопентанпергидрофенантреновое кольцо -
андрогенами и эстрогенами. Как правило, это пероральные контрацептивы, содержащие
эстрогены и гестагены (регивидон, триквилар,
нон - овлон), андрогенные и
анаболические стероиды (метилтестостерон, ретаболил, неробол). Подобное поражение
печени может также вызывать циклоспорин А (сандиммун).
Развитие холестаза обусловлено подавлением транспорта желчи, не зависящего от
желчных кислот, подавление активности Na+, К+-АТФазы, уменьшением текучести
мембран синусоидов, нарушением плотности межклеточных контактов, снижением
сократительной способности околоканальцевых микрофиламентов.
При морфологическом исследовании: архитектоника печени сохранена, выявляются
признаки холестаза, преимущественно в перицентральной доле. Воспалительная реакция
не выражена.
К основным клиническим проявлениям канальцевого холестаза относятся кожный
зуд при незначительном уровне билирубинемии, транзиторное увеличение трансаминаз;
в то время как повышение щелочной фосфатазы регистрируется не всегда, часто
оставаясь в пределах нормальных значений.
Паренхиматозно-канальцевый холестаз
наряду с развитием холестаза
характеризуется более значительным повреждением гепатоцитов (синдром цитолиза),
что связывают с преобладанием в развитии данного процесса механизмов иммунного
поражения. Еще одной отличительной чертой данного варианта лекарственного
повреждения печени является относительная длительность холестатического синдрома,
который может присутствовать в клинической картине заболевания в течение
нескольких месяцев и даже лет, несмотря на отмену препарата.
Морфологическая картина паренхиматозно - канальцевого холестаза представлена
холестатическим компонентом в большей степени III и I зон с выраженной клеточной
73