Упрощенная HTML-версия
72
Острый лекарственный гепатит
развивается приблизительно через 5 - 8 дней от
начала приема лекарственного препарата, предсказать его развитие, как правило, не
представляется возможным. Развитие данного типа лекарственного повреждения печени
не зависит от дозы, но значительно повышается при длительном и многократном
применении лекарственного препарата.
Клинически отличить его от острого гепатита практически не
удается.
Преджелтушный период характеризуется неспецифическими симптомами: анорексия,
диспепсия, адинамия. Желтушный период сопровождается ахолией, потемнением мочи,
гепатомегалией, коррелирующей с повышением трансаминаз. При отмене препарата,
предположительно вызвавшего острый гепатит, регресс клинической симптоматики
проходит достаточно быстро, однако, возможны случаи развития фульминантной
печеночной недостаточности.
Морфологически картина данного типа лекарственного повреждения печени
неотличима от таковой при остром вирусном гепатите: возможно выявление некрозов,
воспалительная инфильтрация выражена в различной степени и зависти от активности
заболевания. Острый гепатит как реакция на лекарственные препараты описан при
использовании
противотуберкулезных препаратов (изониазид), антибиотиков
(стрептомицин, амикацин, рифампицин), антигипертензивных препаратов (метилдопа,
атенолол, лабетолол, ацебутолол, производные гидролазина, эналаприл, верапамил),
противогрибковых
препаратов
(кетоконазол,
флуконазол),
антиандрогенных
препаратов (флутамид), такрина, пемолина, клозепама, препаратов никотиновой
кислоты (ниацин, эндурацин).
Хронический лекарственный гепатит,
ассоциированный с применением
лекарственных препаратов,
по своим признакам чрезвычайно напоминает
аутоиммунный гепатит: отсутствуют маркеры вирусной инфекции, в некоторых случаях
возможно
обнаружение
аутоантител.
Отмена
лекарственного
вещества,
предположительно вызвавшего хронический гепатит, как правило, сопровождается
значительным улучшением состояния пациента. Следует отметить, что хронический
лекарственный гепатит зачастую выявляется случайно, при этом без диагностированного
ранее эпизода острого гепатита.
Морфологическая картина данного типа поражения ассоциирована в основном с
ацинарным и перипортальным типом поражения, высоким содержанием в инфильтрате
плазматических клеток, иногда с достаточно выраженным фиброзом.
Лекарственные вещества, способные вызвать данный тип лекарственного
повреждения печени могут быть представлены
изониазидом, фибратами (клофибрат),
миноциклином, нитрофуранами.
Лекарственный стеатогепатит
относится к группе вторичных НАСГ. Наиболее
часто данный тип лекарственного повреждения печени может быть ассоциирован с
применением
амиодарона (кордарон), синтетических эстрогенов, антагонистов
кальция, противомалярийных препаратов (делагил, плаквенил), ацетилсалициловой
кислоты, триметоприма / сульфаметоксазола.
Эти препараты угнетают процесс бета-
окисления жирных кислот в митохондриях и нарушают процесс переноса электронов в
дыхательной цепи, что способствует активации перекисного окисления липидов. По всей
видимости, также происходит подавление катаболизма фосфолипидов в лизосомах, что
приводит к развитию фосфолипидоза.
Морфологическая картина напоминает острый алкогольный гепатит с фиброзом,
однако, при этом типе лекарственного поражения печени в отличие от истинного
алкогольного
поражения
гиалиновые
тельца
Мэллори
обнаруживаются
преимущественно в III (перицентральной) зоне. Электронная микроскопия обнаруживает
ламеляризацию лизосом, нагруженных фосфолипидами и миелином.
72