Упрощенная HTML-версия
71
выраженная воспалительная реакция. Сопутствующими клиническими проявлениями
весьма часто служат симптомы поражения пищеварительного тракта (острый гастрит и
энтерит). Признаки вовлечения в процесс почек отсутствуют.
Лекарственное
поражение
печени,
развивающееся
по
механизму
митохондриальной цитопатии,
чаще всего возникает при приеме
антибиотиков
тетрациклинового ряда (доксициклин, хлортетрациклин, метациклин), аналогов
нуклеозидов, применяемых для лечения вирусных инфекций (диданозин, зальцитабин,
зидовудин), вальпроата натрия. Механизм
данного типа лекарственного поражения
печени обусловлен блокадой ферментов дыхательной цепи митохондрий. Токсическое
влияние может объясняться как прямым угнетением ферментов (это характерно для
метаболита вальпроата натрия - 2-пропилпентаноевой кислоты), так и опосредованным
(сродством нуклеозидных аналогов к структурам митохондрий).
При морфологическом исследовании печени отмечаются некрозы гепатоцитов
(преимущественно в перипортальной зоне), мелкокапельная жировая дистрофия
гепатоцитов. При электронной микроскопии можно обнаружить значительное
повреждение митохондрий, вплоть до их деструкции.
С клинической точки зрения данный тип поражения характеризуется частым
развитием гипераммониемии, лактацидозом, развитием гипогликемий, диспепсического
синдрома и полинейропатий.
Лекарственно-индуцированный фиброз печени.
Прогрессирующий фиброз печени
может развиваться на фоне длительного приема цитостатиков (в особенности,
метотрексата), ретиноидов (витамина А и др.), соединений мышьяка.
Распространение
фиброза
начинается
преимущественно
по
ходу
перисинусоидальных пространств, в результате чего нарушается кровоток в синусоидах;
функции гепатоцитов страдают существенно меньше. Клиническим выражением служит
нецирротическая портальная гипертензия. Нередко также развивается фиброзирующий
альвеолит.
Лекарственное поражение сосудов печени.
Патология сосудов печени,
обусловленная
лекарственным
воздействием,
представлена
следующими
морфологическими вариантами: расширение синусоидов, пелиоз (образование крупных
полостей, заполненных кровью, зачастую выстланных синусоидальными клетками),
веноокклюзионная болезнь.
Расширение синусоидов может наблюдаться при применении
контрацептивов,
анаболических стероидов и азатиоприна
и в основном затрагивает перипортальные
отделы дольки.
В основе формирования пелиоза лежит повышенная проницаемость сосудистой
стенки, в результате чего клетки крови мигрируют через эндотелиальный барьер
синусоидов. В последующем наблюдается развитие перисинусоидального фиброза. Этот
тип сосудистого поражения может быть связан с применением
контрацептивов,
андрогенов, анаболических стероидов, антиэстрогеновых препаратов (тамоксифен),
антигонадотропных препаратов (даназол).
Веноокклюзионная болезнь характеризуется повреждением мелких печеночных вен
перицентральных отделов дольки, которые особенно чувствительны к гипоксии и
воздействию токсических агентов. Этот тип поражения наиболее часто вызывают
азатиоприн, циклофосфан, цитостатики - производные мочевины.
Клинически данный
тип поражения печени характеризуется ее увеличением и болезненностью, асцитом; при
этом выраженность желтухи и цитолиза в начальной стадии незначительны.
Развитие венооклюзионного синдрома может быть так же связано с облучением
печени по поводу онкологических заболеваний, при этом помимо поражения сосудов
часто выявляется морфологическая картина острого гепатита.
71