Упрощенная HTML-версия
69
• фаза 1 - окисление, которое происходит в гепатоцитах при участии
микросомальных ферментов, монооксигеназ, цитохром С-редуктазы и системы
цитохрома Р-450 (семейства I, II, III), расположенной в эндоплазматическом ретикулуме.
• фаза 2 - дальнейшие превращения, которые заключаются в связывании
(конъюгация) образовавшихся метаболитов с различными эндогенными молекулами
(глутатион, ацетат, сульфаты). При этом из липофильных молекул образуются
водорастворимые вещества;
• фаза 3 - выведение образовавшихся продуктов с желчью и мочой.
Метаболизм лекарств в печени определяется индивидуальными различиями в
структуре и функции окислительных систем, систем ацетилирования и др.
В настоящее время открыто более 50 изоферментов системы Р-450, структура
которых кодируется отдельными генами. Генетические различия каталитической
активности ферментов объясняют причину развития реакций идиосинкразии к
отдельным препаратам. Чрезмерное повышение активности ферментов системы
цитохрома Р-450 в результате их индукции (например, на фоне алкогольной
интоксикации) может сопровождаться резким повышением выработки токсичных
метаболитов.
Помимо генетических факторов, которые определяют индивидуальные различия в
превращениях лекарств в организме, можно выделить ряд состояний, при которых риск
развития лекарственного поражения особенно высок. Например, при изменении
белкового состава крови, снижении скорости кровотока изменяется кинетика многих
препаратов.
Однако не все случаи лекарственного повреждения печени можно объяснить
образованием токсичных метаболитов в печени. К настоящему времени получены
данные в пользу иммунологически обусловленного лекарственного поражения. В этой
ситуации само лекарственное вещество или его метаболит вступают во взаимодействие с
белковыми молекулами паренхимы печени, играя роль гаптена. Белок с измененной
структурой становится мишенью для иммунной агрессии.
Таким образом, к основным механизмам повреждения печеночной ткани можно
отнести:
• прямое токсическое действие лекарственного препарата на гепатоциты с их
последующим некрозом;
• нарушение обмена билирубина;
• сосудистые нарушения: дилатация синусов и веноокклюзия;
• иммунологические реакции по типу гиперчувствительности немедленного типа
или гиперчувствительности замедленного типа.
Клинико-морфологические варианты лекарственного поражения печени.
Клинико - морфологические проявления лекарственных поражений печени весьма
многообразны, их систематизация к настоящему времени позволяет выделить некоторые
варианты:
• некроз гепатоцитов III зоны ацинуса
• некроз гепатоцитов I зоны ацинуса
• митохондриальные цитопатии
• лекарственно-индуцированный фиброз печени
• лекарственное поражение сосудов печени
• острый лекарственный гепатит
• хронический лекарственный гепатит
• лекарственный стеатогепатит
• поражение по типу реакции гиперчувствительности
69