Упрощенная HTML-версия
68
доля гепатитов и циррозов, которые расцениваются как криптогенные, на самом деле
являются исходом лекарственного поражения печени.
Следует учитывать, что потенциальной способностью вызывать поражение печени
обладают практически все лекарственные средства.
Лекарственное поражение печени необходимо диагностировать как можно в более
ранние сроки, так как продолжающийся прием лекарственных препаратов,
предположительно вызвавших поражение печени, способен многократно усилить
тяжесть клинических проявлений и существенно повлиять на исход заболевания в
целом.
Факторы риска лекарственного повреждения печени.
Реакция печени на лекарство зависит от многих факторов, однако, при этом
особенно необходимо подчеркнуть роль исходного состояния функции печени (уже
имеющиеся заболевания печени в анамнезе и нарушения кровоснабжения печени) и
наследственности (генетические дефекты печеночных ферментных систем). При
наличии этих факторов у пациентов значительно возрастает риск развития поражения
печени, ассоциированный с приемом лекарственных препаратов, а если лекарственное
поражение печени все же развивается, то прогноз его течения значительно утяжеляется.
Возраст и пол пациентов так же можно отнести к факторам, влияющим на
метаболизм лекарств в печени. Известно, что у детей, например, реакции на лекарства
развиваются редко, за исключением случаев существенного превышения дозы
препарата. У пожилых людей замедляется выведение лекарств из организма из-за
уменьшения объема печеночной паренхимы и снижения в ней кровотока.
Отмечено также, что статистически достоверно более часто лекарственные
поражения печени отмечаются среди женщин.
Механизмы патологического воздействия лекарств на печень.
Один и тот же тип
лекарственных препаратов может вызывать различные варианты поражения печени с
точки зрения клинических и морфологических проявлений. Классическим примером в
этом смысле является галотан, вызывающий обычно некроз III зоны ацинуса, при этом
повреждение печени имеет морфологические черты, свойственные острому гепатиту.
Такие лекарственные препараты, как трициклические антидепрессанты или центральные
альфа-адреноблокаторы, могут вызывать острые или хронические гепатиты с
цитолизом, холестазом и гранулематозными поражениями.
Механизмы патологического воздействия лекарств на печень неодинаковы для
разных препаратов и зависят как от химической структуры самого лекарственного
средства, так и от особенностей его распределения и превращений в организме.
Лекарства, обладающие наиболее высоким гепатотоксичным потенциалом, можно
разделить на 2 группы:
• обладающие непосредственным токсическим потенциалом. Принципиально важно,
что реакции, вызываемые препаратами первой группы, определяются дозой и временем
приема, а также путем выделения лекарства из организма. В целом, учитывая эти
особенности, их негативный эффект предсказуем;
• вызывающие реакции идиосинкразии и вызывающие повреждение печени у лиц,
обладающих индивидуальной непереносимостью данного препарата. Развитие подобных
реакций зачастую невозможно заранее предсказать.
Идиосинкразия - это индивидуальная непереносимость лекарственного препарата,
обусловленная либо развитием иммуноопосредованных реакций на препарат, либо
образованием высокотоксичных метаболитов в процессе его биотрансформации.
Известно, что печень играет ведущую роль в метаболизме большинства
лекарственных веществ. Превращения лекарственного препарата в печени можно
условно разделить на три фазы:
68