Упрощенная HTML-версия
63
Вторичный НАСГ.
Механизм развития стеатогепатита как осложнения
длительного
тотального парентерального питания
остается неизвестным.
При
синдроме мальабсорбции
патогенетическое значение имеют дефицит
поступления пищевых факторов (метионина, холина, необходимых для синтеза
лецитина, обеспечивающего тонкое диспергирование липидов в клетке), а также быстрое
похудание (повышенная мобилизация СЖК из жировых депо).
Исследованы некоторые механизмы развития
вторичного лекарственного
НАСГ. В
качестве примеров можно привести следующие.
В метаболизме аспирина и вальпроата натрия участвует коэнзим А - катализатор
бета-окисления СЖК. При применении данных препаратов возможно развитие
«перераспределительного дефицита» коэнзима А.
Тетрациклин, помимо подавляющего влияния на бета-окисление СЖК, нарушает
секрецию триглицеридов гепатоцитами.
Амиодарон (кордарон) не только угнетает бета-окисление в митохондриях
(приводит к накоплению субстратов ПОЛ), но и нарушает процесс переноса электронов
в дыхательной цепи, способствуя формированию активных форм кислорода. Поэтому
гепатотоксичное влияние амиодарона обычно не ограничивается стеатозом, и
выражается в развитии НАСГ.
Эстрогены вызывают ультраструктурные изменения митохондрий, с подавлением
процессов бета-окисления.
Генетическая предрасположенность к развитию НАСГ
также связана с
накоплением потенциально токсичных СЖК в цитоплазме в результате дефектов бета-
окисления, обусловленного нарушением захвата карнитина гепатоцитом, «челночного
механизма» переноса жирных кислот в митохондрии (протекающего с участием ряда
ферментов и карнитина), дисфункцией какого-либо звена мультиферментного комплекса
бета-окисления.
Морфологическое исследование печени.
Гистологические изменения в печени при НАСГ объединяют признаки жировой
дистрофии гепатоцитов, стеатонекроза, внутридолькового воспаления и фиброза (см.
таблицу 14).
В большинстве случаев выявляется крупнокапельная жировая дистрофия, главным
образом центролобулярно, которая характеризуется наличием крупных липидных капель
в цитоплазме гепатоцитов со смещением ядра к периферии клетки.
При мелкокапельной жировой дистрофии в гепатоцитах выявляется множество
мелких липидных капель, ядро располагается в центре клетки.
Воспалительный инфильтрат внутри долек содержит нейтрофилы, лимфоциты и
гистиоциты. Инфильтрация портальных трактов не характерна для НАСГ.
Мягко и умеренно выраженные фиброзные изменения зафиксированы в 76 - 100%
случаев; выраженные - у 15 - 50% пациентов. Цирроз печени выявляется у 7% - 16%
взрослых больных, и не характерен для детского возраста.
Таблица 14.
Стадии фиброза печени при НАСГ
1-я стадия
Перисинусоидальный/перицеллюлярный фиброз в 3-й зоне ацинуса,
очаговый или распространенный
2-я стадия
1-я стадия + очаговый или распространенный перипортальный
фиброз
3-я стадия
Мостовидный фиброз, очаговый или распространенный
4-я стадия
Цирроз печени
63