Упрощенная HTML-версия
54
проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, функционирования
клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.
Образование ацетальдегид-белковых комплексов нарушает полимеризацию
тубулина микротрубочек, что находит отражение в патоморфологическом феномене,
носящим название алкогольного гиалина или телец Мэллори. Ввиду того, что
микротрубочки участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков,
нарушение их функций ведет к задержке белков и воды с формированием баллонной
дистрофии гепатоцидов.
На экспериментальных моделях показано, что подавление репарации ДНК при
хроническом употреблении этанола ведет к усилению апоптоза - программированной
смерти клеток.
2. Нарушение липидного обмена.
Окисление этанола обусловливает повышенный
расход кофермента НАД+ и увеличение соотношения НАД-Н/НАД. Это приводит к
повышенному синтезу глицеро-3-фосфата и усилению эстерификации жирных кислот и
синтеза триглицеридов, что служит начальным этапом развития гиперлипидемии и
жировой дистрофии печени. Наряду с этим, нарастание концентрации НАД-Н
сопровождается снижением скорости бета-окисления жирных кислот, что также
способствует их отложению в печени.
3. Нарушение функции митохондрий.
Хроническое употребление алкоголя
способствует снижению активности митохондриальных ферментов и разобщению
окисления и фосфорилирования в электронно-транспортной цепи, что, в свою очередь,
приводит к уменьшению синтеза АТФ. В роли непосредственных «виновников»
указанных нарушений выступают ацетальдегид и жирные кислоты. Развитие
микровезикулярного стеатоза печени, представляющего собой одно из наиболее
тяжелых осложнений АБП, связывают с повреждением ДНК митохондрий продуктами
перекисного окисления липидов.
4.
Повышение
клеточного
редокс-потенциала.
Увеличение
соотношения
НАД-Н/НАД ведет к повышенному синтезу лактата из пирувата, что обусловливает
развитие лактат-ацидоза, наиболее резко выраженного при тяжелых формах острого
алкогольного гепатита.
5. Гипоксия и фиброз.
Механизмы этанол-индуцированного фиброгенеза до конца не
расшифрованы, однако установлено, что при АБП формирование цирроза может
происходить путем прогрессирования фиброза в отсутствие выраженного воспаления.
Важным звеном фиброгенеза является активация при гипоксии цитокинов, среди
которых особое внимание уделяется трансформирующему фактору роста бета (ТФР-Р).
Происходит трансформация жиронакапливающих клеток Ито в фибробласты,
продуцирующие преимущественно коллаген 3-го типа. Другим стимулятором
коллагенообразования являются продукты перекисного окисления липидов.
6. Иммунные механизмы.
Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа не
только играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении
алкоголем, но и в значительной степени могут объяснить случаи прогрессирования
заболевания печени после прекращения употребления спиртных напитков.
Участие гуморальных механизмов проявляется в первую очередь в повышении
уровня сывороточных иммуноглобулинов, преимущественно за счет IgA, и в отложении
IgA в стенке печеночных синусоидов. Кроме того, в невысоком титре выявляются
сывороточные антитела к компонентам ядра и гладкой мускулатуре, а также антитела к
неоантигенам (алкогольному гиалину и ацетальдегид-белковым комплексам).
Отражением клеточных механизмов служит циркуляция цитотоксических лимфоцитов у
больных острым алкогольным гепатитом. CD4 и CD8-лимфоциты обнаруживаются
также в воспалительных инфильтратах в ткани печени, наряду с повышенной
54