Упрощенная HTML-версия
53
Следует отметить несоответствие понятий “АБП” и “алкоголизм”, так как
последний термин применяется в наркологии для обозначения состояния,
характеризующегося психической и физической зависимостью от алкоголя. Лечение
алкоголизма относится к компетенции нарколога. Более того, у большинства больных
АБП наблюдается слабо выраженная зависимость от алкоголя, У них редко возникает
тяжелый похмельный синдром, что позволяет им употреблять спиртные напитки в
больших количествах на протяжении многих лет. В связи с этим АБП часто страдают
представители высоких социальных слоев, у которых употребление алкоголя является
либо атрибутом их профессиональной деятельности (банкеты, презентации, переговоры),
либо служит средством для снятия нервного напряжения.
Факторы, способствующие развитию АБП:
1. Пол. Женщины более чувствительны к токсическому действию алкоголя, что в
определенной степени можно объяснить меньшей активностью алкогольдегидрогеназы,
обусловливающей более активный печеночный метаболизм этанола. В последние годы
существенное внимание уделяется роли эстрогенов, которые способствуют усилению
экспрессии рецептора для бактериального липополисахарида (СД 14) на
мононуклеарных
фагоцитах.
Персистирующее
воздействие
липополисахарида
обусловливает избыточную продукцию провоспалительных цитокинов, особенно TNF-
альфа, играющего важную роль в патогенезе алкогольного поражения печени.
2. Генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов. Риск АБП
повышен у лиц с высокой активностью алкогольдегидрогеназы и низкой активностью
ацетальдегиддегидрогеназы.
3. Питание. Этанол нарушает кишечную абсорбцию и депонирование питательных
веществ, а также приводит к снижению аппетита за счет высокой собственной
калорийности. В результате возникает хронический дефицит белка, витаминов и
минералов. Дефицит питания способствует прогрессированию АБП, однако
полноценное питание не предотвращает алкогольное повреждение печени.
4. Инфекция гепатотропными вирусами. Инфицирование вирусами гепатитов В и
С, нередко наблюдающееся у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ведет к
прогрессированию поражения печени.
5. Повышение токсичности ксенобиотиков. Злоупотребление алкоголем ведет к
усилению гепатотоксического действия таких веществ, как парацетамол, изониазид,
нитрозамины и др.
Патогенез (механизмы повреждения печени).
1.
Токсическое действие ацетальдегида.
Ацетальдегид, образующийся в печени под
воздействием как АДГ, так и МЭОС, обусловливает значительную часть токсических
эффектов этанола. К основным этим эффектам относятся:
• усиление перекисного окисления липидов;
• нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях;
• подавление репарации ДНК;
• нарушение функции микротрубочек;
• образование комплекса с белками;
• стимуляция продукции супероксида нейтрофилами;
• активация комплемента;
• стимуляция синтеза коллагена.
Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, проявляющегося
в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких
комплексных соединений с белками, является нарушение функций важнейшего
структурного компонента клеточных мембран - фосфолипидов. Это ведет к повышению
53