Упрощенная HTML-версия
46
обозначать указанные факторы не как этиологические, а как триггерные (пусковые).
Имеются многочисленные наблюдения дебюта АИГ после инфекции вирусами гепатита
А, В, С, вирусами герпеса (HHV-6 и HSV-1), вирусом Эпштейна-Барр.
Триггерная роль вирусной инфекции представляется двоякой. В начальную фазу в
ответ на внедрение вируса в организм наблюдается усиление продукции ряда цитокинов,
в частности, альфа-интерферона, который усиливает экспрессию HLA I класса и
индуцирует экспрессию HLA II класса на гепатоцитах; последние при этом приобретают
возможность функционировать как антигенпрезентирующие клетки (АПК). В более
позднюю фазу инфекции включаются специфические клеточные и гуморальные
иммунные механизмы. Ввиду того, что многие вирусы продуцируют белки, сходные по
антигенной структуре с белками человека, цитотоксические антитела и Т-лимфоциты
могут перекрестно взаимодействовать с аутоэпитопами.
Нельзя
исключить,
что
кроме
вирусов,
функцию
инициатора
иммуннопатологических процессов могут выполнять и другие факторы окружающей
среды,
в
частности,
реактивные
метаболиты
лекарственных
препаратов.
Метаболизирующие лекарства ферменты I и II фазы, т.е. ферменты семейства CYP и
УДФ-глюкуронилтрансферазы,
являются
мишенями
аутоиммунных
реакций,
индуцируемых как лекарствами, так и вирусами. Представляется вероятным, что
различные агенты могут запускать аутоиммунные процессы, направленные против
одной и той же молекулярной мишени.
Аутоантигены-мишени.
При АИГ 1-го типа роль основного аутоантигена
принадлежит печеночно-специфическому протеину, главным компонентом которого,
выполняющим
функцию
мишени
аутоиммунных
реакций,
является
асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R). Наблюдается сенсибилизация к ASGP-R
как антител, так и Т-лимфоцитов, причем титр антител снижается на фоне
иммуносупрессивной терапии, а его возрастание предшествует развитию рецидива. При
хроническом вирусном гепатите анти-ASGP-R либо не вырабатываются, либо
вырабатываются транзиторно и в низком титре.
При АИГ 2-го типа мишенью иммунных реакций служит антиген микросом печени
и почек (liver-kidney microsomes, LKM1), основу которого составляет цитохром P450
IID6. В отличие от хронического гепатита С, при котором у 10% больных также
вырабатываются анти-LKM!, антитела при АИГ выявляются в высоком титре,
характеризуются гомогенностью и реагируют со строго определенными линейными
эпитопами.
Однако,
несмотря на несомненное диагностическое значение,
патогенетическая роль анти-LKM1 в развитии АИГ до настоящего времени не ясна.
Антитела к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen, SLA),
служащие критерием диагностики АИГ 3-го типа, представляют собой антитела к
цитокератинам 8 и 18. Их роль в патогенезе пока не определена.
Дефект иммунорегуляции.
В отличие от заболеваний с известной этиологией,
причиной аутоиммунных процессов принято считать нарушение взаимодействия
субпопуляций лимфоцитов, ведущее к развитию иммунного ответа на антигены
собственных тканей. В то же время неясно, является ли данное нарушение первичным
или вторичным, возникшим в результате изменения антигенных свойств тканей под
воздействием не установленного фактора.
При АИГ наблюдаются:
• дисбаланс CD4/CD8 лимфоцитов в пользу первой субпопуляции,
• увеличение
количества
Т-хелперов
1-го
типа,
продуцирующих
провоспалительные цитокины (ИФН-у, ИЛ-2, ФНО-а),
• гиперактивность антителопродуцирующих В-клеток
46