Упрощенная HTML-версия
45
В качестве потенциальных кандидатов на этиологический фактор рассматриваются
различные агенты, в частности, вирусы (гепатита С, простого герпеса и др.), однако до
настоящего времени не получено убедительных доказательств их причинной роли.
Эпидемиология.
АИГ относится к редким заболеваниям: в Европе и Северной Америке
заболеваемость составляет от 50 до 200 случаев на 1 миллион населения (в Норвегии -
170 на 1 млн.). Это сопоставимо с распространенностью других аутоиммунных
заболеваний - первичного билиарного цирроза, системной красной волчанки, миастении
гравис и др. По данным европейской и североамериканской статистики, больные АИГ
составляют до 20% всех больных хроническим гепатитом. В азиатских и африканских
странах относительная частота заболеваемости АИГ ниже, что обусловлено как широкой
распространенность вирусных гепатитов, так и отсутствием данных обширных
статистических исследований. Так, в Японии, по приблизительным оценкам, АИГ
диагностируется в 5% всех случаев хронического гепатита. Совершенствование методов
диагностики инфекции гепатотропными вирусами, в первую очередь HCV, дало
возможность в большинстве ситуаций провести четкую границу между вирусным и
аутоиммунным поражением печени.
Классификация.
По серологическим признакам выделяют 3 типа АИГ, различающиеся также по
клинической картине и прогнозу.
АИГ I типа (АИГ-1),
характеризующийся циркуляцией антинуклеарных (ANA) - у
70-80% больных и/или антигладкомышечных (SMA) - у 50-70% аутоантител, нередко в
сочетании с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами р-типа (p-ANCA);
АИГ I I типа (АИГ-2)
с антителами к микросомам печени и почек I типа (анти-
LKM-1), определяемыми у 100% больных, иногда в сочетании с анти-LKM-3 и
антителами к печеночному цитозольному протеину (анти-LC-!);
АИГ I I I типа (АИГ-3)
с антителами к растворимому печеночному антигену (анти-
SLA) и печеночно-панкреатическому антигену (анти-LP). Последний тип выделяется не
всеми авторами; многими он рассматривается как подтип АИГ-1, учитывая одинаковое
клиническое течение и частое (до 74%) выявление соответствующих серологических
маркеров (ANA и SMA).
Кроме того, у некоторых больных патологический процесс характеризуется
наличием биохимических и гистологических черт как АИГ, так и первичного
билиарного цирроза (ПБЦ), что дает основание для вынесения их в группу лиц с
перекрестным (overlap) синдромом.
Патогенез.
По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе АИГ принадлежит
нарушению иммунорегуляции, под воздействием разрешающих факторов, ведущему к
появлению «запрещенных» клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам
печени и осуществляющих повреждение гепатоцитов.
Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA).
Для АИГ характерна
тесная связь с рядом антигенов HLA, участвующих в иммунорегуляторных процессах.
Так, гаплотип A1 B8 DR3 выявляется у 62-79% больных по сравнению с 17-23% в
контроле. Другим часто встречающимся при АИГ антигеном является DR4, более
распространенный в Японии и странах Юго-Восточной Азии. Течение АИГ,
ассоциированное с HLA DR4, характеризуется поздним дебютом, частыми системными
проявлениями и относительно редкими рецидивами на фоне иммуносупрессии.
Триггерные факторы.
Так как АИГ развивается далеко не у всех носителей
указанных выше аллелей, постулируется роль дополнительных факторов, запускающих
аутоиммунный процесс. Этиология АИГ остается неизвестной, поэтому правильнее
45