Упрощенная HTML-версия
160
Третий механизм,
недостаточно изученный, цитотоксический, при котором
аутопереваривание не является основным механизмом прогрессирования, а в качестве
основного механизма выступает дистрофия клетки и ускорение апоптоза, что ведет к
прогрессированию фиброза ПЖ
При всех формах и вариантах патогенеза ХП заметную роль играют изменения в
системе микроциркуляции,
приводящие в конечном итоге к
гипоксии клеток железы
и повышению в них уровня цАМФ, который в свою очередь способствует
активации
транспорта Са2+ в клетки.
В результате этого происходит избыточное насыщение
клеток кальцием, чрезмерное накопление его в митохондриях, что ведет к разобщению
окисления и фосфорилирования. Далее наступает
фаза деэнергизации
клеток и
нарастание процессов дистрофии.
Иммунологически опосредованные (зависимые) механизмы воспаления ПЖ.
Последовательность совершающихся событий с участием иммунологически
опосредованных механизмов может выглядеть следующим образом: действие
вероятного этиологического фактора приводит к повреждению ПЖ. Вследствие
действия трипсина антигены ПЖ, обладающие высокой «иммуногенностью», попадают
в циркуляцию и у части пациентов с определенным HLA фенотипом обуславливают
образование антител (аутоантител) в значимых количествах. Эти антитела,
предположительно, могут реагировать не только с циркулирующими в крови
антигенами, но и с фиксированными в тканях поджелудочной железы. Реакция «антиген
+ антитело» в циркуляции и в тканях сопровождается повышением потребления
комплемента и снижением уровней его провоспалительных компонентов С1 -С5 с
образованием фрагментов С3а, С4а, С5а, являющихся мощными медиаторами
воспаления и хемоаттрантантами, вызывающими направленную в очаг воспаления
миграцию лейкоцитов, их активацию с усилением секреции различных цитокинов
воспалительного действия, в том числе фактора некроза опухолей-альфа (ФНОа),
способствующих развитию эндогенного компонента воспаления.
Возможен и другой вариант, при котором организм на факторы альтерации в ПЖ,
связанные с вероятным этиологическим фактором, отвечает неспецифической
активацией С1-С5, за счет протеолитической конверсии белков комплемента с
последующим вовлечением альтернативного и классического пути активации
комплемента с дальнейшей активацией лейкоцитов и секрецией ФНОа, уровень участия
которых влияет на глубину повреждения, выход антигенов в циркуляцию и продукцию к
ним антител.
Появление антител к структурным и секреторным компонентам является маркером
глубокой деструкции поджелудочной железы и иммуногенности её компонентов. Сами
антитела могут как повреждать ткань поджелудочной железы, так и элиминировать
продукты тканевой деструкции из организма. Важно и то, что при элиминации
аутоантитела и ЦИК активируют прововоспалительную систему комплемента и
фагоциты, усиливают образование иммунокомпетентными клетками флогогенных
продуктов. Роль антител в повреждении тканей ПЖ в складывающейся ситуации может
отходить на 2-й план, уступая первенство провоспалительным цитокинам и системе
комплемента.
В целом, иммунологически опосредованные формы течения воспалительной
патологии поджелудочной железы представляют собой более тяжелые формы
альтерации с активацией флогогенных факторов иммунного генеза (ФНОа и система
комплемента).
В дальнейшем разрушение экзокринной части поджелудочной железы вызывает
прогрессирующее снижение секреции бикарбонатов и ферментов, однако клинические
проявления нарушения переваривания пищи развиваются лишь при деструкции более
160