Упрощенная HTML-версия
102
до 12 мкг/дл. До лечения у пациентов с БВ уровень нецерулоплазминовой меди
значительно повышен и может составлять более 50 мкг/дл. При этом общий уровень
меди сыворотки остается в пределах нормальных значений (менее 80 мкг/дл) за счет
снижения церулоплазминовой меди.
Биопсия печени. При обычном морфологическом исследовании специфические
изменения не определяются. Гистохимическое исследование, направленное на
выявление медьсодержащих веществ, например, окрашивание рубеановой кислотой или
роданином или орсеином позволяет качественно определить повышенное содержание
меди в ткани печени. Однако эти методики не обладают достаточной
чувствительностью. В качестве диагностического метода используется определение
количественного содержания меди в печени. Нормальное содержание меди в ткани
печени 15-55 мкг на 1г сухого вещества ткани печени. У пациентов с БВ эти значения
увеличены и колеблются от 250 до 3000 мкг/г. Тест является дополнительным в
диагностике БВ. При развитии цирроза печени выявляются ложные дольки с
фиброзными тяжами вокруг них. Могут также наблюдаться гликогеновая вакуолизация
ядер гепатоцитов, отложение темного пигмента в отдельных гепатоцитах. У больных
циррозом печени, обусловленным БВ, не отмечено увеличения частоты развития
гепатоцеллюлярной карциномы.
Включение изотопа меди в ЦПЛ. Тест не применяется как скрининг и обычно
проводится для подтверждения диагноза в сложных для диагностики случаях.
Генетическое исследование. Применение ДНК маркеров позволяет с высокой
точностью установить диагноз БВ. Однако генетическое исследование имеет
значительные ограничения, в числе которых высокая стоимость методики и
значительная вариабельность мутаций гена БВ. В настоящее время это исследование
проводится у детей, чьи близкие родственники страдают БВ, и когда стандартные тесты
не дают однозначного ответа за или против диагноза БВ. Если дефектный ген
выявляется в гомозиготном состоянии, то проводят лечение медь-хелатирующими
препаратами, которое может быть начато в возрасте трех лет и старше.
Лечение.
Диета. Назначают диету, направленную на уменьшение поступления меди в
организм:
• исключаются продукты с высоким содержанием меди,
• используется деионизированная или дистиллированная вода, если питьевая
вода содержит значительные количества меди (>0,2 ppm);
• исключается использование нетестированной воды и несмягченной воды.
Лекарственная терапия. Проводится на протяжении всей жизни с момента
установления диагноза БВ или выявления гомозиготного носительства дефектного гена,
и служит залогом увеличения выживаемости. Необоснованное прекращение лечения
может привести к необратимым изменениям с развитием летального исхода.
D-пеницилламин. В 1955 г. Walsche предложил использование аминокислотного
деривата, идентифицированного в моче больных, получавших пенициллин, для лечения
БВ. До сих пор этот препарат остается средством выбора и "золотым стандартом" в
лечении БВ.
D-пеницилламин оказывает детоксицирующее действие на медь посредством
нескольких механизмов: образует хелатные комплексы с медью, которые выделяются с
мочой; индуцирует синтез металлотионейнов и перевод внутриклеточной меди в
неактивное состояние. Другими механизмами действия D-пеницилламина служат
ингибирование
синтеза
коллагена,
увеличение
внутриклеточного
уровня
редуцированного глутатиона, уменьшение воспалительной реакции. Препарат
102