Упрощенная HTML-версия
В результате проявляются достаточно выраженные кислотные свойства, она
сильнее уксусной и угольной кислоты (рК
а
= 3,98).
Подвижность протона в 5-ом положении позволила ученым-синтетикам, заменяя
их на соответствующие радикалы, получить ЛС под общим названием
барбитураты
.
Причем фармакологическое действие проявляют только производные, у которых оба
атома водорода заменены на соответствующие радикалы. Таким образом барбитураты
не соли барбитуровой к-ты, а замещенные по 5-му положению производные. В
процессе синтеза могут быть не полное замещение протонов на соответствующие
радикалы и остаются монозамещенные, которые будут являться нежелательными
примесями.
Лактим-лактамная таутомерия:
овать только в виде лактамной или
лактимной формы.
Лактам-лактимная таутомерия связана с перераспределением электронной
плотности от азота к кислороду. При замещении радикалом в 5-ом положении -теряют
способность к таутомерии. Т. обр. кислотные свойства барбитуратов связаны только с
лактим-лактамной таутомерией.
Барбитураты существуют в двух формах - это ЛС в кислотной лактамной форме
(Барбитал, Фенобарбитал, Бензонал) и ЛС в солевой форме - лактильной (Барбитал-
натрий, Этамиинал-натрий, Гексенал, Тиопентал).
ЛС в лактамной форме
Барбитал -
Barbitalum
5,5-диэтилбарбитуровая к-
та
5,5-диэтил-2,4,6-
(1н,3н,5н)-
пиримидинтрион
Фенобарбитал -
Phenobarbitalum
5-этил-5-фенил
барбитуровая к-та;
5-этил-5-фенил-
2,4,6(1н,3н,5н)-
пиримидинтрион
Бензонал -
Benzonalum
1-бензоил-5-этил-5-
фенилбарби-туровая
кислота
1-бензоил-5-этил-5-фенил-
2,4,6
(1н,
3н,
5н)пиримидинтрион
ЛС в лактимной форме (солевой)
Барбитураты могут давать два типа солей: монозамещенные и дизамещенные.
Медицинское применение имеют только монозамещенные натриевые соли (т.к. по 1-
ой ступени очень слабые соли, а по 2-ой ступени образовывают крайне неустойчивые
соли, для их образования требуются сильнощелочная среда, которые не пригодны для
применения в медпрактике и хранения).
Барбитал-натрий - Barbitalum-natrium
Этаминал-натрий - Aethaminalum-natrium
HN
NH
O
O
O
C
2
H
5
C
2
H
5
HN
NH
O
O
O
C
2
H
5
C
6
H
5
N
HN
O
CO
C
6
H
5
O
O
C
2
H
5
C
6
H
5
HN
NH
H
H
O
O
O
[OH ]
лактам
N
HN
NaO
O
H
H
O
лактим