Упрощенная HTML-версия
19.2. Производные пиримидин-2,4,6-триона (барбитуровой кислоты): барбитал,
фенобарбитал, тиопентал-натрий, бензобарбитал (Бензонал), гексобарбитал-
натрий (Гексенал).
ЛС, производные 2,4,6-пиримидинтриона (барбитураты)
Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды, в отличие от
ациклических уреидов представляют собой продукты взаимодействия полного амида
угольной кислоты (мочевины) с производными малоновой кислоты:
Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с
двумя атомами азота (в положении 1 и 3), то барбитураты рассматривают как
производные пиримидина.
Барбитуровая кислота - самостоятельного применения в медицине не имеет.
Характеристика производных барбитуровой к-ты:
1.
Фармакологическое действие: барбитураты - успокаивающее, снотворное,
противосудорожное, наркотическое действие. В зависимости от дозировки
проявляются то или иное лечебное действие
необходима строгость дозировки.
Снотворное действие барбитуратов впервые обнаружено в начале XX в. Э.Фишером
и Ф.Мерингом. В 1904 г. Э.Фишером получен барбитал. В последующие годы было
синтезировано большое число барбитуратов и установлен ряд закономерностей
между их химической структурой и действием на организм.
2.
На сегодняшний день это одна из групп ЛС, где имеет место отравления ими.
3.
Особенности структуры барбитуратов и их свойств определяют требования к
выбору методов для оценки качества, к выбору соответствующих условий хранения,
для прогнозирования возможных условий хранения, правильное сочетание с
другими ЛВ (т.к. часто прописываются в смесях).
Барбитуровая кислота проявляет кислотные свойства за счет способности к
таутомерным превращениям. Подвижность протонов в 5-ом положении связана с
перераспределением электронной плотности на рядом стоящие кислороды в 4-м и 6-м
положении, что дает возможность существования барбитуровой кислоты в енольной
форме:
HN
NH
H
H
O
O
O
HN
NH
H
H
O
O
O
кето-енольная тау томерия
HN
HN
O
O
OH
H