Упрощенная HTML-версия
2. Сравнение фармакокинетической эквивалентности (изучение биоэкви
валентности на здоровых добровольцах).
3. Сравнение терапевтической эквивалентности.
Фармацевтическая эквивалентность.
При исследовании фармацевти
ческой эквивалентности оценивается соответствие количественного и ка
чественного состава, физико-химических свойств и лекарственной формы
инновационному препарату по фармакопейным тестам и не оценивается: ка
чество наполнителя, содержание токсических примесей, продукты деграда
ции. При этом допускается отклонение в содержании действующего вещества
- до 5 %.
Важным моментом, влияющим на качество препарата, является качество суб
станции. Качество субстанции может быть невысоким вследствие изменения
методов синтеза, приводящих к появлению токсичных примесей и продуктов
деградации. Для выявления тонкостей в изменении синтеза необходима хи
мико-аналитическая экспертиза субстанции. Стоимость субстанции состав
ляет примерно половину себестоимости производства дженериков, поэтому
производители часто закупают более дешевые субстанции.
Качество дженериков во многом зависит от вспомогательных веществ (на
полнителей), требования к ним должны быть такими же, как к активной суб
станции. Любые изменения в составе вспомогательных веществ или оболочки
лекарства могут существенно изменить качество препарата, его биодоступ
ность, привести к токсическим или аллергическим явлениям.
Фармакокинетическая эквивалентность
подразумевает одинаковую
биодоступность оригинального и воспроизведенного препарата, то есть оди
наковую степень и скорость всасывания лекарственного вещества. Для опре
деления биоэквивалентности сравнивается площадь под кривой концентра
ция/время (AUC).
Существующие российские требования и регламент FDA допускают различие
по некоторым фармакокинетическим показателям до 20%. FDA предъявляет
более жесткие требования в отношении определения фармакокинетических
параметров: рекомендуется определять не менее 3 точек на восходящей ча
сти кривой и не менее 5-6 точек на нисходящей ее части. Оценка параметров
может проводиться как при однократном введении препарата, так при его
длительном применении.
Вместе с тем следует отметить, что биоэквивалентность не всегда гарантирует
наличие клинической эквивалентности, вследствие целого ряда причин:
«■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■а
[ i a i i H i i i H i i i i i i i i i
«■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■а
58