Упрощенная HTML-версия
Наследственный дефицит антитромбина
III
при гомозиготности несовместим с
жизнедеятельностью - больные погибают от тромбов или в ходе родов, или в первые
дни жизни. У гетерозигот развивается тромбофилический синдром. Наследственные
дефициты протеинов
С
и
S
также приводят к тромбофилиям. Приобретенный дефицит
протеина
С
возникает при применении N-метилтиотетразоловых антибиотиков.
Приобретенная недостаточность антитромбина
III
развивается у больных с почеч
ной недостаточностью, у женщин при беременности и использовании гормональных
контрацептивов. Это зависит от ингибирующего влияния эстрогонов и прогестерона на
синтетические процессы в гепатоцитах. Вариантом приобретенной недостаточности
антитромбина
III
является его потеря или потребление у больных почечной недоста
точностью с нефротическим синдромом, острым венозным тромбозом, ДВС-
синдромом. Возможно также связывание антитромбина с антителами. Клинически де-
ицит антитромбина проявляется гепаринорезистентностью, которая у больных сис
темной красной волочанкой еще зависит и от нарушения взаимодействия антитромбина
с гепарином.
Снижение антикоагуляционной активности может быть связано с резистентностью
ф.У
к активированному протеину
С,
что зависит от генетической мутации в молекуле
гена
ф.У.
Этот механизм лежит в основе одного из самых частых тромбофилических
состояний -
флеботромбоза
глубоких вен нижних конечностей. Установлено, что не
менее 50% случаев этим заболеванием связаны с точечной мутацией гена
ф.У
коагуля
ции. В итоге, у таких людей снижается способность сосудистой стенки ограничивать
ибринообразование, что, в частности, проявляется в венах нижних конечностей, где
относительно мала выработка простациклина и действует актор замедления кровото
ка. Опасность фибринолиза вен состоит в том, что клиническая систематика при этом
может длительное время отсутствовать и обнаруживается позже неожиданными тром
боэмболическими проявлениями.
Тромбофлебит
- это тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, возникаю
щий вторично по отношению к их воспалению, которое через цитокины и другие ме
диаторы воспаления способствует снижению тромборезистентности сосудов. Как пра
вило, тромбы при тромбо лебите не транс ормируются в тромбоэмболы.
Угнетение фибринолиза
чаще всего связано с нарушением метаболизма сосудистой
стенки, в норме вырабатывающей активаторы плазминогена. Реже угнетение фибрино-
лиза зависит от усиленной выработки ингибиторов активатора плазминогена, напри
мер, клетками злокачественных опухолей. Такой же эффект вызывает прогестерон и
плацентарный лактоген во время беременности. Дефицит урокиназы отмечается при
хронической почечной недостаточности. Клинически он проявляется персистирующим
леботромбозом вен нижних конечностей, малого таза, брыжейки и верхних конечно
стей. Недостаточность активации плазминогена отмечается при дефиците
ф.ХП
(боль
ной Хагеман скончался от тромбоэмболии легочной артерии). Дефицит прекалликреина
и высокомолекулярного кининогена может иметь такие же последствия. Наконец,
тромбофилическое состояние может быть связано с увеличением содержания ингиби
тора плазминогена, что наблюдается при заболеваниях почек.
Повышение коагуляционного потенциала может зависеть от сочетания указанных
механизмов. Например, при бластомогенных процессах опухолевые клетки вырабаты
вают тромбогенный муцин, влияющий на продукцию сосудами ингибитора активатора