Упрощенная HTML-версия
“Маяк” в 1957-1958 гг. Установлено статистически значимое увеличение числа острых
лейкозов и хронических миелозов в исследуемой группе.
Повышенная заболеваемость лейкозами отмечена у радиологов, приступивших к ра
боте с радиоактивными веществами в период 1920-1939 гг. Первые сообщения о росте
числа лейкозов у пострадавших в Хиросиме и Нагасаки появились спустя полтора года
после взрыва атомных бомб; первый пик заболеваемости зарегистрирован через 5-6 лет. В
целом, рост заболеваемости лейкозами наблюдался в течение 40 лет после бомбардиров
ки. Среди радиационно-индуцированных лейкозов преобладают хронические и острые
миелоидные лейкозы (у взрослых), лимфобластные лейкозы (у детей).
Лейкозы, индуцированные цитостатическим лечением, лучевой терапией или сов
местным действием этих факторов, получили название “
вторичных ”лейкозов
или
“лейко
зов от лечения
”. 4-6% пациентов, успешно леченных по поводу других опухолей, заболе
вают вторичными лейкозами.
Лейкозный клон в клетках костного мозга больных вторичными лейкозами представ
лен в большинстве случаев моносомией или делецией длинного плеча 5-й или 7-й хромо
сомы. Хромосома 5 включает ряд ключевых генов гемопоэза, которые могут играть опре
деленную роль в инициации и прогрессии лейкоза. Сегмент 5q может быть нестабильным
и терять участки различной протяженности как при острых миелобластных лейкозах de
novo, так и при лейкозах, индуцированных алкилирующими агентами. В участках 5q31-33
располагается, по меньшей мере, 9 генов, которые влияют на рост и дифференцировку ге-
мопоэтических клеток. К ним относятся гены гранулоцитарно-макрофагального колоние
стимулирующего фактора (GM-CSF), интерлейкинов 3, 4, 5 и 9. Нарушение экспрессии
этих ростовых факторов играет существенную роль в возникновении и прогрессировании
заболевания.
4.
Генная патология. В качестве возможных факторов наследственной предрасполо
женности к лейкозам называют сниженную резистентность хромосом к действию мута
генных агентов (феномен “хромосомной нестабильности”), а также недостаточную актив
ность ферментных систем репаративного синтеза нуклеиновых кислот.
2. Патогенез лейкозов
Под действием канцерогенов опухолевой трансформации подвергается
одна гемопоэ-
тическая клетка,
дающая в последующем (в процессе пролиферации) начало клону «од
нотипных» гемобластозных клеток. Важным условием, способствующим опухолевой
трансформации клеток гемопоэтической ткани, является снижение активности антимута-
ционных (антитрансфомационных) механизмов противоопухолевой защиты.
В соответствии с современными представлениями злокачественная трансформация
гемопоэтической клетки происходит в результате нарушения функции
протоонкогенов
и
генов-супрессоров опухолевого роста.
Эти гены в норме участвуют в регуляции клеточно
го цикла и/или дифференцировки. Их мутации могут сопровождаться повышением про
лиферативного потенциала клетки. Существуют различные
формы лейкомогенеза
, описы
вающие последовательность молекулярных событий, приводящих к развитию опухоли.
1. Модель пошагового онкогенеза.
Малигнизация клетки происходит в результате
единственной мутации “ключевого гена”, а дополнительные аберрации обеспечивают
прогрессирование опухолевого клона. Данная модель в большей степени подходит для
описания развития хронических лейкозов.
2. Модель “генетического груза”.
Согласно этой схеме, развитию опухоли предше
ствует накопление в геноме некоторого множества мутаций, повышающих пролифератив
ный потенциал клетки и/или блокирующих механизмы апоптоза. Этот “генетический
груз” может неопределенно долгое время компенсироваться функционированием системы
генов-супрессоров опухолевого роста. Последующие мутации в генах-супрессорах или