Упрощенная HTML-версия
делеции интактных аллелей протоонкогенов приводят к интенсивной пролиферации бла-
стов. Эта модель онкогенеза предложена для острых лейкозов.
Повреждения генома лейкозных клеток, как правило, представляют собой реаранжи
ровку (перестройку) протоонкогенов, а также специфические делеции протоонкогенов и
генов-супрессоров. Точечные мутации в генах-супрессорах и амплификация протоонкоге
нов, свойственные солидным опухолям, менее характерны для лейкозов.
Выделяют два основных
механизма нарушения функции протоонкогенов в лейкозных
клетках
:
1. Аберрации, приводящие к структурным изменениям протоонкогена и формирова
нию гибридных (химерных) генов. В результате таких аберраций происходят качествен
ные изменения белков, приобретающих онкогенную активность.
2. Генетические перестройки, сопровождающиеся переносом протоонкогена в область
генов иммуноглобулина (Ig) или генов рецептора Т-лимфоцитов (TCR). Данные аберра
ции, характерные для зрелого В- и Т-линейного острого лимфолейкоза, приводят к состы
ковке кодирующих последовательностей протоонкогена с сильными промоторами генов
TCR или Ig, следствием чего является повышение уровня экспрессии протоонкогена.
Механизмом нарастания степени злокачественности опухолевых клеток является опу
холевая прогрессия. К числу основных проявлений опухолевой прогрессии при лейкозах
относят следующие:
- трансформация лейкозов из моноклоновых в поликлоновые;
- переход лейкозов от алейкемической формы к лейкемической;
- метастазирование лейкозных клеток во внекостномозговую гемопоэтическую ткань,
а также вне органов гемопоэза;
- угнетение нормальных ростков кроветворной ткани с развитием анемии, тромбоци-
топении, лейкопении;
- снижение числа относительно дифференцированных опухолевых клеток и увеличе
ние бластных их форм;
- уменьшение (утрата) ферментной специфичности лейкозных клеток;
- нарастание признаков клеточного атипизма;
- формирование устойчивости к воздействию противоопухолевых (в частности, цито-
статических) агентов - «ускользание лейкозов» от лечения.
Процесс опухолевой прогрессии является основой формирования атипического роста,
обмена, функции и структуры лейкозных клеток. В костном мозге при лейкозах выявля
ются признаки патологического «омоложения» состава гемопоэтических клеток. Увели
чивается число делящихся лейкозных клеток (в основном I-III классов), нарастает количе
ство атипичных бластов. В основе этого явления лежит возрастание числа пролифериру
ющих лейкозных клеток, а также торможение или блокада процесса их созревания.
3. Классификация лейкозов
По морфологии лейкозных клеток
лейкозы делят на:
- острые, при которых субстрат опухоли (основу опухоли) составляют молодые, так
называемые бластные клетки (клетки II, III, IV классов гемопоэза). Опухолевые клетки
утрачивают способность к дифференцировке;
- хронические, при которых субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые
клетки. Опухолевые клетки сохраняют способность к дифференцировке.
В 1976 г. группа французских, американских и английских гематологов (French-
American-British Cooperative Group, FAB-group - ФАБ-группа) предложила классифика
цию острой лейкемии, основанную на
морфологических и цитохимических признаках
бластных клеток и их количестве в костном мозге.
В настоящее время эта классификация
получила широкое распространение.