Упрощенная HTML-версия
щие и зрелые клетки, то возможно полное восстановление гранулоцитопоэза и выздо
ровление больного.
Иммунный агранулоцитоз представляет собой синдром ряда самостоятельных за
болеваний, при которых
преждевременная гибель гранулоцитов обусловлена появлени
ем антител.
В зависимости от типа иммунной реакции принципиально различают 2
варианта иммунного агранулоцитоза: аутоиммунный и гаптеновый.
Аутоиммунный агранулоцитоз встречается при системных иммунопатологических
заболеваниях (гранулематозе Вегенера, болезни Шенлейна-Геноха и других васкули-
тах, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, синдроме Фелти) или же как
изолированное расстройство - аутоиммунная нейтропения. При всех этих аутоиммун
ных заболеваниях и синдромах
нейтрофилы становятся объектами аутоаллергии,
од
нако при иммунопатологических васкулитах и синдроме Фелти антитела являются
строго антинейтрофильными, а при ревматоидном артрите и системной красной вол
чанке - неорганоспецифическими.
Мишенями аутоантител становятся различные антигены нейтрофилов: миелопе-
роксидаза, лактоферрин, белки цитоскелета, компоненты хроматина и еще ряд антиге
нов, пока не идентифицированных. Проникая в цитоплазму живых нейтрофилов, анти
тела угнетают их функции и вызывают цитолиз. Кроме того, усиливается фагоцитоз
нейтрофилов мононуклеарами в тканях, селезенке и костном мозге. Клинически это
проявляется нейтропенией и снижением фагоцитарной защиты. Особенностью гемато
логической картины аутоиммунного агранулоцитоза является «дицитолиз» или «пан
цитолиз», то есть сочетание аутоиммунного агранулоцитоза с аутоиммунным тромбо-
цитолизом и (или) аутоиммунным лизисом эритроцитов (неселективная нейтропения).
При аутоагрессивных заболеваниях возможен также иммунокомплексный меха
низм развития агранулоцитоза. Он заключается в образовании антител под действием
циркулирующего иммунного комплекса антитела с антигеном (гаптен+белок) при уча
стии комплемента. Дело в том, что на поверхности гранулоцитов есть присоединяющие
комплекс рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулина и С3-компоненту комплемента,
а антигенами в иммунных комплексах при аутоагрессивных заболеваниях могут быть
антигены клеток крови.
Гаптеновый агранулоцитоз развивается как проявление
гиперчувствительности к
ряду гаптенов, чаще медикаментов,
способных соединяться в организме с белком, ста
новиться полноценным антигеном и вызывать образование антител (лейкоагглютини-
нов, лейколизинов), реагирующих с антигеном на поверхности гранулоцитов. К числу
таких лекарственных препаратов относятся амидопирин, фенацетин, ацетилсалицило
вая кислота, бутадион, индометацин, изониазид, бисептол, метициллин, левамизол и др.
Характерными особенностями гаптенового агранулоцитоза являются: быстрое разви
тие, отсутствие зависимости между дозой лекарства и степенью риска и тяжести
нейтропении, провокация малыми дозами лекарств у пациентов переносящих синдром
повторно, наличие лейкоагглютинирующих антител в крови.
Причины и механизмы развития идиопатического агранулоцитоза до настоящего
времени не выяснены. Высказываются предположения о роли иммунологических
нарушений в их происхождении, наследственных дефектов ферментных систем грану-
лоцитов, на фоне которых даже минимальные воздействия (вирусная или бактериаль
ная инфекция, химические агенты) могут приводить к угнетению пролиферации, диф-
ференцировки или неэффективному гранулоцитопоэзу, возможно, опосредованно, че
рез депрессию факторов, регулирующих эти процессы.
Клиническая картина агранулоцитоза.
Независимо от причины и механизма разви
тия агранулоцитоз проявляется характерным симптомокомплексом, связанным со сни
жением резистентности к бактериальной и грибковой инфекции. Как правило, инфек
ция носит локальный, но тяжелый характер со склонностью к деструкции и некрозу.
Поражаются, прежде всего, слизистые оболочки рта, глотки, носа, иногда глаз и поло