Упрощенная HTML-версия
быть отнесен к казуистике. При приеме других препаратов развитие агранулоцитоза
является закономерным, следовательно, может и должно быть предусмотрено врачом.
К числу этих препаратов относятся, прежде всего, цитостатические средства, поскольку
развитие цитопении связано с основным механизмом их действия. Однако, чаще всего
«виновниками» развития агранулоцитоза становятся производные пиразолона и фено-
тиазина, антитиреоидные препараты, сульфаниламиды, в том числе и противодиабети-
ческие, нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты, туберкулостати-
ки, антибиотики, инсектициды и др. Интересно, что при приеме этих медикаментов от
сутствует прямая зависимость между дозой препарата и выраженностью лейкопении,
хотя риск ее развития, безусловно, возрастает с увеличением суммарно принятой дозы.
В специальной литературе дискутируется вопрос о
вирусах
как возможном этиоло
гическом факторе агранулоцитоза, однако, убедительных доказательств в пользу такой
точки зрения пока нет.
В то же время далеко не всегда удается четко связать развитие агранулоцитоза с
определенным экзогенным воздействием. В этих случаях принято говорить о так назы
ваемом
идиопатическом агранулоцитозе
. Высказывается предположение о роли гене
тических факторов в развитии данной формы агранулоцитоза. Не случайным, по-
видимому, является тот факт, что как медикаментозные, так и идиопатические аграну-
лоцитозы чаще встречаются у женщин. Возможно, это связано с более высокой концен
трацией в крови мужчин андрогенов, оказывающих стимулирующее действие на крове
творение. Вот почему в организме женщин действие различных гранулоцитопениче-
ских факторов может проявляться более отчетливо.
Патогенез агранулоцитозов.
Развитие тяжелой гранулоцитопении, протекающей с
клиническими проявлениями синдрома сниженной бактериальной резистентности, мо
жет быть обусловлено двумя механизмами:
нарушением продукции нейтрофилов
в
костном мозге и
усилением их деструкции
в периферической крови. В соответствии с
этим положением различают миелотоксический и иммунный агранулоцитозы.
В основе миелотоксического агранулоцитоза лежит угнетение гранулоцитопоэза
под влиянием миелотоксического экзогенного фактора. В качестве последнего чаще
всего выступают лекарственные цитостатические средства (агранулоцитоз как один из
синдромов цитостатической болезни), ионизирующее излучение (агранулоцитоз как
один из синдромов лучевой болезни), аминазин. Аминазиновый агранулоцитоз счита
ется классическим миелотоксическим агранулоцитозом.
Частные механизмы миелотоксического действия перечисленных этиологических
факторов существенно различаются, однако конечный эффект принципиально сводится
к угнетению клеточного метаболизма и, как следствие, угнетению пролиферативной
активности гранулоцитарных элементов с развитием гипоплазии или аплазии грануло-
цитопоэза. К характерным особенностям миелотоксического агранулоцитоза относятся:
более медленное (по сравнению с гаптеновым) развитие; отсутствие признаков имму
нологической сенсибилизации против лекарства как гаптена или против нейтрофилов;
дозозависимый характер реакции; сочетание с анемией и тромбоцитопенией (неселек
тивная нейтропения).
Вероятность развития миелотоксического агранулоцитоза существенно больше у
лиц с определенными (чаще наследственными) дефектами ферментных систем самих
гранулоцитарных элементов или клеток, участвующих в метаболизме лекарственных
препаратов (например, гепатоцитов). Тяжесть миелотоксического агранулоцитоза и ис
ход во многом зависят от уровня дифференцировки клеток гранулоцитарого ростка,
ставших точкой приложения этиологического фактора. Если страдают преимуществен
но родоначальные клетки, то вероятнее, что процесс будет протекать тяжело, а гипо
плазия или аплазия гранулоцитарного ростка будет необратимой. Если же пул стволо
вых клеток остается сравнительно интактным, а страдают преимущественно созреваю