Упрощенная HTML-версия
Синдром Чедиака-Хигаси
- редкое наследственное нарушение функций цитоскеле
та нейтрофилов. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Расстройство полимериза
ции микротрубочек цитоскелета лейкоцитов ведет к задержке слияния фагосом с лизо-
сомами в нейтрофилах и макрофагах и, как следствие, - к нарушению миграции и кил-
лерного эффекта гранулоцитов и НК-клеток. Нарушается также хемотаксис лейкоцитов
и выход их из костного мозга и сосудов. Больные с синдромом Чедиака-Хигаси - аль
биносы, страдают фотофобией, повышенной кровоточивостью, пародонтозом, невроло
гическими нарушениями (нистагм, периферическая нейропатия), умственной отстало
стью. У них отмечается гепатоспленомегалия и лимфоаденопатия. Однако определяю
щими нарушениями при синдроме Чедиака-Хигаси являются прогрессирующая панци
топения и частые тяжелые инфекционные осложнения. Больные, как правило, умирают,
не дожив до
1 0
лет.
Доброкачественная наследственная нейтропения
(семейная нейтропения Глассе-
на) встречается чаще у выходцев из Среднего и ближнего Востока. У негроидов эта
особенность может считаться расовой (этническая нейтропения), так как присуща
большинству здоровых индивидов. Тип наследования - аутосомно-доминантный. От
мечается умеренная лейкопения (2,0-2,5х10
9
/л) при снижении процентного содержания
нейтрофилов до 20-30%, что, однако, не нарушает противоинфекционного иммунитета
и не требует лечения.
Причины
развития приобретенных нейтропений весьма разнообразны:
1. Вирусные
(инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекции,
краснуха, ветряная оспа, грипп и большинство ОРВИ), или
бактериальные инфекции
(коклюш, сальмонеллезы, особенно брюшной тиф, риккетсиозы, возвратный тиф,
лейшманиоз). При тяжелом и генерализованном течении некоторых бактериальных
инфекций (стафилококковая, туберкулезная, менингококковая) нейтропения может
развиваться после длительной нейтрофилии («нейтропения истощения»);
2. Аутоаллергия
к антигенам нейтрофилов (при системной красной волчанке, рев
матоидном артрите, гранулематозе Вегенера, синдроме Фелти, то есть при системных
иммунопатологических заболеваниях с неорганоспецифическими аутоантителами, или
же, как изолированное расстройство - аутоиммунная нейтропения);
3.
Изоиммунный конфликт матери и плода
по антигенам нейтрофилов. Развиваю
щееся при этом заболевание принципиально аналогично гемолитической болезни ново
рожденного, только причиной является несовпадение по гранулоцитарным, а не эрит-
роцитарным антигенам матери и плода.
4.
Лейкоагглютинирующие антитела при лекарственном гаптеновом поражении
(прием мерказолила, амидопирина, бисептола и др.);
5.
Токсическое (миелотоксическое) поражение
нейтрофилов разной степени зрело
сти (аминазин, цитостатики, алкоголь, гуморальные факторы, выделяемые злокаче
ственными клетками, микотоксины - миелотоксические лизосомальные токсины плес
невого происхождения);
6
.
Клональные дефекты гранулоцитов,
укорачивающие их жизнь (болезнь Мар-
киафава-Микели);
7.
Дефицит незаменимых нутриентов
(белок, ионы железа, витамин В
1
2, фолиевая
кислота);
8
.
Метаболические расстройства
(кетоацидоз, гликогенозы, тезаурисмозы).
Патогенез нейтропений.
Точкой приложения этиологических факторов могут быть
различные кинетические этапы нейтрофильных гранулоцитов - от костного мозга до
сосудистого русла. Поэтому принципиально различают 4 механизма развития нейтро-
пений, каждый из которых далеко не однороден. Ниже приведена кинетическая клас
сификация нейтропений (по В.А. Алмазову и соавт., 1981, с изменениями), иллюстри
рованная примерами заболеваний, синдромов и патологических процессов, при кото
рых отмечается тот или иной механизм их развития.