Упрощенная HTML-версия
37
Клиническая картина
при дефиците
1
-антитрипсина разнообразна. У 75%
больных с типом PiZZ на первом году жизни повышается уровень сывороточных
трансами-наз; в неонатальном периоде иногда развивается гепатоцеллюлярная или
холестатическая желтуха часто с фатальным исходом, требующая трансплантации
печени. Возможно развитие фиброза или цирроза печени, длительно остающегося
компенсированным (только 25% больных умирают в детстве). У 15% больных
заболевание проявляется в возрасте около 50 лет, чаще у мужчин. Дефицит
1
-
антитрипсина у одного и того же пациента может проявляться поражением печени и
легких. У пациентов с криптогенными циррозами повышена частота гетерозигот
(MZ).
Диагноз
основывается на характерной клинической картине и подтверждается
измерением сывороточного
1
-антитрипсина и исследованием фенотипа.
Пренатальный диагноз основывается на исследовании амниотической жидкости или
культуры амниотических клеток с помощью анализа ДНК.
Морфология.
В клетках определяются ШИК-положительные глобулы,
резистентные к диастазе и дающие положительную реакцию при исследовании
иммунопероксидазным методом. При электронной микроскопии определяются
комочки белка в расширенном эндоплазматическом ретикулуме, флюоресцирующие
при обработке антителами к
1
-антитрипсину.
Лечение.
Основным методом лечения при поражении печени является ее
трансплантация.
Врожденный (идиопатический) гемохроматоз
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу с локализацией
дефектного гена на 6-й хромосоме, характеризуются врожденным нарушением
метаболизма железа и накоплением его в различных тканях, преимущественно в
печени.
У мужчин встречается в 10 раз чаще, чем у женщин; пик проявлений забо-
левания отмечается в возрасте 40—60 лет.
Патогенез
заболевания неизвестен. Имеется связь с повышенной абсорбцией
железа в тонкой кишке, контролирующей этот процесс; механизм неизвестен, так же
как неизвестна природа генного дефекта. У генетически предрасположенных к
заболеванию лиц злоупотребление алкоголем может ускорить накопление железа.
Клиническая картина:
пигментация кожи, гепатомегалия (печень увеличена,
плотной консистенции, чувствительна при пальпации), артропатия, снижение
потенции, уменьшение оволосения, поражение поджелудочной железы с развитием
инсулинозависимого диабета.
Морфология.
В местах избыточного отложения железа отмечается реакция
фиброзной ткани. Финалом повреждения печени является цирроз с высоким риском
развития гепатоцеллюлярной карциномы (в 15—30% случаев). Поражаются также
следующие органы: поджелудочная железа, сердечная мышца, кожа (избыточное
отложение меланина), эндокринные железы (кора надпочечников, передняя доля
гипофиза, щитовидная железа).
Диагноз.
Подозрение на гемохроматоз должно возникать при наличии
бессимптомной гепатомегалии с сохраненной функцией печени у мужчин
среднего возраста
. Биохимические тесты включают приблизительно двукратное