Упрощенная HTML-версия
17
Наибольшее число случаев развития пневмокониозов объясняет иммуно-
биологическая, макрофагальная или фагоцитарная теория, включающая в себя элементы
физической, химической и механической теорий.
Пылевые частицы размером до 5 мкм током воздуха доносятся в альвеолы. Мень-
шая часть пылевых частиц механически повреждает стенки альвеол и выходит за их пре-
делы. Большая часть пылевых частиц фагоцитируется клетками мигрирующей фагоцити-
рующей системы – макрофагами, которые также покидают альвеолы. Для кониофага
(макрофага, нагруженного пылевыми частицами) двуокись кремния является высоко ре-
акционноспособной ношей. Обломки кристаллической решетки двуокиси кремния обра-
зуют посредством обратимых электростатических и Ван-дер-Ваальсовых связей с конце-
выми гидроксильными группами молекул структурных белков и биологически активных
молекул (ферменты, гормоны, медиаторы и др.) так называемые силанольные группы, в
результате чего меняется третичная структура этих молекул.
При образовании силанольных групп с белковыми молекулами оболочки лизосом
кониофага повышается проницаемость лизосомальной мембраны и часть гидролитиче-
ских ферментов выходит в растворимую фракцию в цитоплазму кониофага, денатурирует
белки и белоксодержащие органеллы клетки (аутолиз, самопереваривание кониофага).
Образование силанольных групп с ферментами цикла трикарбоновых кислот (цик-
ла Кребса) в митохондриях (энергетических станциях клетки) замедляет процесс расщеп-
ления продуктов белкового, жирового и углеводного обмена до безвредных (углекислый
газ и вода) продуктов, в результате чего накапливаются недоокисленные соединения, ко-
торые сдвигают внутриклеточную рН в кислую сторону, что приводит к изменению опти-
мальных условий для деятельности других ферментов пластического и медиаторного об-
мена и уменьшению синтеза макроэргических молекул АТФ. В результате этого кониофаг
кроме аутолиза переживает энергетический, пластический и медиаторный голод и погиба-
ет. После гибели и разрушения кониофага недоокисленные продукты обмена и пылевые
частицы попадают во внеклеточное пространство, где создается кислая среда, благопри-
ятная для развития фиброзного процесса через стимуляцию фибробластов, усиление син-
теза и экскреции ими пролина и проколлагена, трансформирующихся в оксипролин и
коллаген.
На место гибели кониофагов по законам хемотаксиса устремляются их сородичи
(клетки мигрирующей фагоцитирующей системы), утилизируют останки кониофагов и
химически неизмененные пылевые частицы и процесс начинается сначала, приобретает
цепной характер и не требует поступления новых порций пыли в органы дыхания, что
объясняет механизм развития так называемых поздних или отсроченных пневмокониозов.
При массовой гибели кониофагов и интерстициальном фиброзе уменьшается эла-
стичность стенок альвеол, увеличивается объем остаточного воздуха. При компенсатор-
ном увеличении частоты и глубины дыхания и прогрессировании фиброзного процесса
развивается вначале викарная или заместительная, а в дальнейшем буллезная эмфизема.
Кроме того, фиброзные разрастания (узелковые или диффузные) являются дополнитель-
ным препятствием на пути диффузии газов из альвеол в капилляры и в обратном направ-
лении (частичный альвеолярно-капиллярный блок).
При гибели кониофагов и фиброзе в лимфатических сосудах ухудшаются условия
для иммунного надзора на территории легких, создаются благоприятные условия для по-
явления и развития мутационно измененных клеток (неопластического процесса) и акти-
вации специфической (туберкулезная палочка) и неспецифической (пневмококки, палочка
инфлюэнцы и др.) микрофлоры.