29
существование пяти аллелей, каждому из которых соответствует определенное число
повторов [28].
Наиболее часто встречается аллель ИЛ-1RN*1, содержащий 4 повтора (у 74%
населения), и аллель ИЛ-1RN*2, содержащий два 86-членных повтора (у 21% населения)
[187]. Оставшиеся же аллели встречаются менее чем в 5% случаев и содержат 5, 3 и 6
повторов [78]. Предполагается, что увеличение числа повторов ведёт к повышению
транскрипционной активности ИЛ-1RN. Большинство исследований показало, что
макрофаги,
стимулированные
гранулоцитарным
макрофагальным
колониестимулирующим фактором in vitro, продуцируют избыточное количество ИЛ-1РА
и сниженное количество ИЛ-1β, если являются носителями аллеля ИЛ-1RN*2 [28].
В одном из исследований указывается, что у гомозигот по аллелю ИЛ-1RN*2
определяется сниженная продукция ИЛ-1RN мононуклеарными клетками и повышается
уровень летальности вследствие тяжёлого сепсиса. У когорты больных с пневмонией с
подобным аллелем отмечаются достоверные отличия в тяжести состояния по шкале
APACHE II по сравнению с группой пациентов с аллелем ИЛ-1RN*1 [78].
Таким образом, разнообразные исследования противоречат друг другу, что требует
дальнейших интенсивных изучений полиморфизма генов семейства ИЛ-1 в области
лёгочной патологии, в частности, при пневмонии. К настоящему времени установлены так
называемые «внешние» факторы риска развития нозокомиальной пневмонии (сердечно-
лёгочная реанимация, длительная седация, оперативное вмешательство и др.) и проведена
оценка их прогностической значимости [40]. Изучение же полиморфизма генов цитокинов
и их прогностической ценности при пневмонии дает начало для поиска
конституциональных, генетически присущих пациенту факторов риска развития
нозокомиальной пневмонии на индивидуальном уровне [34, 112].
4. ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ
Нозокомиальную и вентилятор-ассоциированную пневмонию следует ожидать в случае
появления новых или прогрессирования имеющихся инфильтративных изменений на
обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в сочетании с лейкоцитозом или
гнойным характером трахеобронхиального секрета [5, 20]. К сожалению, в отличие от
внебольничной пневмонии подобные клинические симптомы имеют ограниченное
диагностическое значение, особенно у пациентов, находящихся на искусственной
вентиляции лёгких.
Так, клинический диагноз нозокомиальной пневмонии в 10–29% случаев не находит
подтверждения post morten; в то же время обнаруживаемая на вскрытии нозокомиальная