Упрощенная HTML-версия
28
исхода от септического шока у больных в постоперационном периоде, по сравнению с
носительством гомозиготного варианта по аллелю G гена ФНО-α -308 [191].
В отдельных исследованиях подчеркивается связь полиморфизма генов ФНО с
развитием пневмонии. T.A. Nakada с соавт., изучив полиморфизм гена ФНО-α (-308) G→A
у 197 пациентов в критическом состоянии, выявили достоверное преобладание генотипа
G/A в группе пациентов, погибших от сепсиса [166].
J.E. Calvano и N.N. Choileain с соавт. не выявили влияния генотипов гена ФНО-α в
позиции -308 на развитие госпитальных инфекций у хирургических больных [90, 95].
G.W. Waterer и соавт. в исследованиях показали, что генотип А/А гена ФНО-α-308
ассоциируется с развитием септического шока и I типом дыхательной недостаточности у
больных с пневмонией [200].
Таким образом, несмотря на многочисленные публикации о влиянии полиморфизма гена
ФНО-α в позиции (-308) G→A на генетическую чувствительность к пневмонии, особенно
нозокомиальной, литературные сведения носят противоречивый характер, что требует
проведения дальнейших исследований по данной проблеме.
3.2. Функциональный полиморфизм (-511) C→ Т
гена ИЛ-1β и гена ИЛ-1RN при нозокомиальной пневмонии
ИЛ-1 – потенциально провоспалительный цитокин, синтезируемый макрофагами,
играет ключевую роль в эндотоксин-обусловленной гибели больных от
грамотрицательных инфекций. В семейство ИЛ-1 принято включать ИЛ-1α, ИЛ-1β и
рецепторный антагонист ИЛ-1 (ИЛ-1RN) [11, 12, 13, 133].
Гены, кодирующие ИЛ-1β и ИЛ-1RN, картированы на длинном плече хромосомы 2.
Известен аллельный полиморфизм в гене ИЛ-1β: в промоторной части в положении (–511)
С→Т [147, 201, 208].
В исследовании А.Ю. Громовой, G. Endler и соавт. показано, что гомозиготы по
полиморфизму в позиции –511 имеют достоверное повышение продукции ИЛ-1β
моноцитами в ответ на стимуляцию липополисахаридами [13, 103].
В исследовании М.М. Имангуловой и соавт. показано, что стимуляция мононуклеарных
клеток периферической крови приводит к повышению уровня сывороточного ИЛ-1β при
наличии полиморфизма (-511) C→Т, однако ассоциации между данным полиморфизмом и
чувствительностью пациентов к системной воспалительной реакции не выявлено [28].
В гене ИЛ-1RN известен минисателлитный полиморфизм – вариабельность по числу
86-членных тандемных повторов (VNTR) во 2-м интроне, который предполагает