Упрощенная HTML-версия
27
инфекционных заболеваниях не проводилось. На модели тяжёлого сепсиса, вызванного
Esherichia coli у животных, внутривенное введение анти-CD14 антител устраняло
гемодинамические нарушения и уменьшало продукцию оксида азота, но приводило к
нарушению бактериального клиренса в лёгочной ткани без применения
антибактериальной терапии [113].
В
перспективе
рассматривается
возможность
профилактики
вентилятор-
ассоциированной пневмонии у интубированных больных аспирацией бактериальных
продуктов из нижних отделов респираторного тракта в ограниченный период времени для
«прерывания» ЛПС-индуцированного инициального иммунного ответа у больных с
введением анти-TLR4 антител. Однако данная стратегия нуждается в дальнейших
исследованиях [156].
3.1. Функциональный полиморфизм
(-308) G→ A гена ФНО-α при нозокомиальной пневмонии
Ген, кодирующий ФНО-α, расположен на коротком плече хромосомы 6 (6р 21.3) в
локусе, кодирующем молекулы главного комплекса гистосовместимости первого (HLA -
A, B, C) и второго классов (HLA - DP, DQ, DR). Расположение в средней части генома
определяет большую вариабельность локуса, в частности, промоторная зона гена ФНО-α
включает восемь полиморфных участков с единичными нуклеотидными заменами [53, 57,
61], однако, наиболее значимыми для человека считаются два. Это - единичные
нуклеотидные замены гуанина на аденин в положениях: -308G/A и –238G/A, которые
вызывают изменения уровня продукции ФНО-α, то есть являются функциональными.
Полиморфизм генов ФНО-α в позиции (-308) G→A изучается в основном при
бактериальных инфекциях, среди которых для нас представляет интерес пневмония и
септический шок, возникающий либо как следствие пневмонии, либо как осложнение
других источников инфекционного процесса в послеоперационном периоде у больных в
критическим состоянии. Сведения по генетической ассоциации данного полиморфизма с
течением и исходом пневмонии зачастую носят противоречивый характер [68, 191].
G.W. Waterer с соавт., применив метод полиморфизма длин рестрикционных
фрагментов, провели генотипирование по ФНО-α–308 280 пациентам с пневмонией.
Ассоциации между развитием септического шока и уровнем летальности у больных,
несущих аллель А в позиции –308, выявлено не было [200].
Напротив, G.J. Тang и соавт., использовав метод полиморфизма длин рестрикционных
фрагментов, обнаружили, что наличие аллеля А чаще было связано с риском летального