Упрощенная HTML-версия
26
развитием сепсиса у больных с ожоговой болезнью [84]. Объяснением этому служит
инициальная роль CD14 в распознавании грамотрицательных микроорганизмов путем
связывания бактериальных липополисахаридов. Физический контакт между CD14-
связанным липополисахаридом, адаптерной молекулой MD-2 и TLR4 запускает
сигнальную трансдукцию внутри макрофагов [136, 174]. Замена цитозина на тимин в
нуклеотиде -260 изменяет Sp1-ядерный протеин, связывающий промоторную область
CD14, что приводит к повышению ЛПС-индуцированной транскрипции при наличии
аллеля Т [174].
Следует отметить, что фенотипические проявления данного полиморфизма остаются до
конца неизученными и требует дальнейших исследований.
В отношении пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, показано, что у
индивидуумов, несущих аллель Т гена CD14, был повышенный уровень концентрации
sСD14, а у людей с генотипом Т/Т наблюдался повышенный титр иммунных глобулинов
класса G [102]. Большинство авторов считает, что полиморфизм (-260) С→Т
обусловливает чувствительность к пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae. В
исследовании «случай-контроль» описана персистенция данного возбудителя у 53%
пациентов с генотипом Т/Т (для сравнения в контрольной группе персистенция
наблюдалась в 43% случаев, р=0,005) [101, 102, 148]. По данным L.C. D
’
Avila, генотип
Т/Т гена CD14 ассоциируется с уменьшением риска летального исхода у больных в
критическом состоянии, на основании чего полагается, что полиморфизм данного гена
может быть кандидатом для дальнейших исследований как дополнительный
прогностический фактор для оценки исхода нозокомиальной пневмонии у пациентов
отделений реанимации и интенсивной терапии [80].
Сведения о функциональной значимости полиморфизма гена CD14 противоречивы.
Так, H.-L. Eng, M. Heesen, S.E.L. Temple с соавт. в проводимых исследованиях
установлено, что полиморфизм (-260) С→Т не оказывал влияния на развитие тяжёлого
сепсиса у больных с травмами [ 101, 102, 121, 122, 194].
Регуляция иммунного ответа на начальных этапах его развития, зависимая от
генетических факторов, может иметь применение в клинической практике. Так,
например, известны работы по использованию анти-CD14 антител с целью подавления
симптомов и воспалительного ответа, вызванных эндотоксином Esherichia coli, у человека
[197].
Задачей же генетических исследований является разработка мероприятий,
направленных на коррекцию иммунного ответа на инициальных этапах воспаления.
Непосредственного воздействия на Tоll-подобные рецепторы у человека при