25
комплемента, лактоферрина и других реактантов острой фазы воспаления [138, 145, 156].
К эффектам клеточной функции CD14 относится способность к выработке протеаз, липаз,
гликозидаз, Н
2
О
2
, миелопероксидаз, токсических радикалов кислорода, оксида азота и
пероксинитрита [156]. CD14 представляет собой гликозилфосфатидилинозитол-
фиксированный гликопротеин молекулярной массой 55 kDa, экспрессирующийся на
поверхности моноцитов и нейтрофилов и существующий в растворимой изоформе [88,
197]. CD14 рассматривается как рецептор для липополисахаридов (ЛПС)
грамотрицательных бактерий, пептидогликанов клеточных стенок и липотейхоевой
кислоты грамположительных бактерий [197]. Рецептор CD14 не имеет внутриклеточной
части, нужной для проведения активационного сигнала [56, 57]. CD14 активируется
циркулирующими липополисахаридами и другими бактериальными лигандами вместе с
комплексом липополисахарид-связывающий протеин-липополисахарид, связывая его с
TLR4 [105, 204], образующего с адаптерной молекулой MD-2 сигнальный комплекс
[101, 183]. В результате активируются начальные защитные механизмы, включая
высвобождение провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления,
обеспечивающих адаптивный иммунный ответ.
ЛПС-чувствительные клетки, которые не содержат мембран-связывающего CD14
(mCD14), включают эндотелиальные, эпителиальные клетки и астроциты, становятся
чувствительными к низким концентрациям липополисахаридов в присутствии
растворимой изоформы CD14 (sCD14) [101]. Отдельными авторами описывается, что
дефицит CD14 приводит к повышению экспрессии макрофаг-ингибирующего протеина
MIP-2 и хемокинового рецептора CXCR2,
трансмиграции нейтрофилов и, как следствие,
к повышенному уровню летальности от инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae
[100].
Относительно недавно был открыт полиморфизм промоторного региона гена CD14,
который локализуется внутри транскрипционного фактор-связывающего сайта Sp1 и
заключается в единичной замене пары цитозина на тимин в позиции -260 [115].
Полиморфизм гена CD14 (-260) С→T ассоциируется с изменением экспрессии CD14 на
моноцитах. Аллель Т в позиции -260 способствует транскрипции гена CD14 и,
следовательно, повышает экспрессию CD14 на моноцитах, что ведет к усилению
иммунного ответа. Более того, у индивидуумов, несущих аллель Т, достоверно выше
уровень sCD14 по сравнению с субъектами, несущих аллель С [134]. Следовательно,
полиморфизм CD14 является генетическим фактором вариабельности иммунного ответа
между различными индивидуумами и чувствительности к бактериальным инфекциям. В
современных публикациях определена взаимосвязь между полиморфизмом гена CD14 и