Стр. 24 - 2

24
в нормальных условиях сохраняется внутриклеточно. Возрастание ионов Ca2+ или Н2О2
приводит к экспрессии Р-селектина, который индуцирует провоспалительную
эндотелиальную активность. Альвеолярный ФНО-α повышает уровень экспрессии
капиллярного Р-селектина в течение 5 минут, и в течение этого же времени завершается
механизм внутриклеточной передачи [146].
Таким образом, основная функция эпителиальных клеток лёгких заключается в
распознавании патогенных микроорганизмов. Это, в свою очередь, приводит к активации
внутриклеточных сигнальных каскадов, обусловливающих локальное и системное
воспаление.
Несмотря на то, что нозокомиальная пневмония – широко распространённое
заболевание, основные механизмы взаимодействия патогенов с эпителиальными клетками
лёгких, остаются неясными. В частности, остаётся без ответа экспрессия функциональной
активности трансмембранных и цитозольных паттерн-распознающих рецепторов [124].
Дальнейшее изучение молекулярных механизмов при нозокомиальной пневмонии будет
способствовать развитию инновационных терапевтических стратегий при данном
заболевании.
3. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО
ПОЛИМОРФИЗМА МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ
НОЗОКОМИАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ
К настоящему времени определился новый уровень генетического контроля
вариабельности функционирования иммунной системы, антигенспецифической регуляции
иммунного ответа [128]. Известно, что, кроме генов главного комплекса
гистосовместимости (HLA), важное место в формировании иммунного ответа занимают
полиморфные гены цитокинов, гены их рецепторов и антагонистов [2, 34]. Показано, что
уровень продукции цитокинов про- и противовоспалительной природы и их
антагонистов, уровень экспрессии рецепторов к тому или иному цитокину и тому
подобные эффекты определяются наследуемым человеком набором аллельных вариантов
генов цитокинов и генов рецепторов [57].
Среди клеточных паттерн-распознающих рецепторов одну из важнейших функций в
распознавании патогенов выполняет регуляторная молекула воспаления CD14, которая
сочетает в себе свойства гуморального и клеточного звеньев инициального иммунного
ответа [207]. Гуморальная функция CD14 заключается в распознавании молекулярных
паттернов различных патогенов и способности стимулировать продукцию
провоспалительных цитокинов, антимикробных пептидов, лизоцима, компонентов